Нейропротекторы [LifeBio.wiki]

Эксайтотоксичность

Глутаматная эксайтотоксичность является одним из наиболее важных механизмов, вызывающих гибель клеток в случае расстройств ЦНС. Чрезмерное возбуждение рецепторов глутамата, в частности, рецепторов NMDA, способствует увеличению притока ионов кальция (Са2 ) из-за отсутствия специфичности в открытом ионный канале при связывании глутамата.

По мере того как Са2 накапливается в нейроне, уровни буферизации секвестрации митохондриального Са2 являются превышенными, что имеет серьезные последствия для нейрона. Так как Са2 является вторичным мессенджером и регулирует большое количество последующих процессов, накопление Ca2 вызывает неправильное регулирование этих процессов, в конечном итоге приводя к смерти клетки. 3) Са2 также может вызывать нейровоспаление, что является ключевым компонентом всех расстройств ЦНС.

Антагонисты глутамата

Антагонисты глутамата являются первичным средством, используемым для предотвращения или контролирования эксайтотоксичности при расстройствах центральной нервной системы. Целью этих антагонистов является ингибирование связывания глутамата с рецепторами NMDA, что позволит избежать накопления Ca2 и, следовательно, экзитотоксичности. Применение глутаматных антагонистов связано с огромными препятствиями, поскольку такое лечение должно преодолеть избирательность, поскольку связывание ингибируется в присутствии экзитотоксичности. Ряд глутаматных антагонистов исследовался в качестве средств для лечения расстройств центральной нервной системы, однако было обнаружено, что многие из них являются неэффективными или имеют недопустимые побочные эффекты. Антагонисты глутамата сейчас усиленно исследуются. Ниже приведены некоторые из методов лечения, которые могут иметь многообещающие результаты в будущем:

  • Эстроген: 17β-эстрадиол помогает регулировать эксайтотоксичность путем ингибирования рецепторов NMDA, а также других глутаматных рецепторов 4).
  • Гинсенозид Rd: Результаты исследования показывают, что Гинсенозид Rd погашает глутаминовую эксайтотоксичность. Важно отметить, что клинические испытания применения препарата у пациентов с ишемическим инсультом показывают, чтобы препарат продемонстрировал свою эффективность и неинвазивность.
  • Прогестерон: хорошо известно, что прогестрогены помогают предотвращать вторичные повреждения у пациентов с черепно-мозговой травмой и инсультом.
  • Симвастатин: применение симвастатина в моделях болезни Паркинсона связано с ярко выраженными нейропротекторными эффектами, включая противовоспалительный эффект за счет модуляции рецепторов NMDA.
  • Мемантин: В качестве низкоаффинного антагониста NMDA, который является неконкурентым, мемантин ингибирует эксайтотоксичность, индуцированную NMDA, в то же время сохраняя степень сигнализации NMDA. 5)

Ноотропные препараты

Пирацетам

Церебролизин

Семакс

Пикамилон (натриевая соль N-никотинол-у-аминомасляной кислоты) быстро всасывается в пищеварительном канале, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, распределяется в головном мозге, мышцах и жировой ткани, выводится в неизмененном виде с мочой.

Нейропротекторы [LifeBio.wiki]

Наличие в химической структуре пикамилона ГАМ К и никотиновой кислоты обусловливает его ноотропное и вазоактивное действие. Он улучшает мозговое кровообращение и позитивно влияет на метаболизм ткани головного мозга. Препарат оказывает также антигипоксическое, антиоксидантное и антиагрегантное действие, обладает транквилизирующим эффектом, не сопровождающимся угнетением ЦНС, сонливостью, вялостью, миорелаксацией.

Механизм действия пикамилона обусловлен его взаимодействием с ГАМК-рецепторами.

Показания к применению: нарушения мозгового кровообращения, мигрень, невротические и неврозоподобные состояния, астения, депрессия; назначается для восстановления работоспособности после напряженной работы в экстремальных условиях, повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. В спортивной медицине применяют для повышения устойчивости организма к повышенным нагрузкам.

Побочные эффекты: аллергические реакции, головная боль, головокружение, чувство тревоги.

Окислительный стресс

Повышенный уровень окислительного стресса может быть частично вызван нейровоспалением, что является частью ишемии головного мозга, а также многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз. Повышенный уровня окислительного стресса – это цель воздействия нейропротекторов из-за их роли в развитии апоптоза нейронов.

Окислительный стресс может непосредственно вызывать гибель нейронных клеток или может вызвать каскад событий, который приводит к неправильному сворачиванию белков, протеосомной дисфункции, митохондриальной дисфункции или к активации глиальных клеток. Любое из этих событий вызывает нейродегенерацию, поскольку каждое из этих событий вызывает апоптоз нейронных клеток. 6) За счет уменьшения окислительного стресса при приеме нейропротекторов, можно подавить дальнейшую нейродегенерацию.

Антиоксиданты

Антиоксиданты являются основным методом лечения, который используется для контроля уровней окисления. Антиоксиданты действуют, ликвидируя активные формы кислорода, которые являются основной причиной нейродеградации. Эффективность антиоксидантов в предотвращении дальнейшей нейродеградации не только зависит от болезни, но также может зависеть от пола, этнической принадлежности и возраста. Ниже перечислены общие антиоксиданты, эффективные в снижении окислительного стресса, по крайней мере, в отношении одного нейродегенеративного заболевания:

  • Ацетилцистеин: он нацелен на широкий спектр факторов, относящихся к патофизиологии нескольких психоневрологических расстройств, включая глутаматергическую передачу, антиоксидант глутатион, нейротрофинов, апоптоз, митохондриальную функциию и воспалительные пути.
  • Кроцин: было показано, что получаемый из шафрана кроцин является мощным нейронным антиоксидантом 7)
  • Эстроген: 17α-эстрадиол и 17β-эстрадиол, как было показано, эффективны в качестве антиоксидантов. Потенциал этих лекарств огромен. 17α-эстрадиол является неэстрогенным стереоизомером 17-эстрадиола. Эффективность 17α-эстрадиола является важным фактором, поскольку она показывает, что механизм зависит от наличия конкретной гидроксильной группы, но не зависит от активации рецепторов эстрогенов. Это означает, что существует возможность разработки большего количества антиоксидантов с объемными боковыми цепями, чтобы они не могли связываться с рецептором, но все же обладали антиоксидантными свойствами.
  • Рыбий жир: Это вещество содержит N-3 полиненасыщенные жирные кислоты, которые компенсируют окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Он имеет высокий нейропротективный потенциал и в настоящее время проводится множество исследований его действия при нейродегенеративных заболеваниях
  • Миноциклин: Миноциклин является полусинтетическим тетрациклиновым соединением, которое способно проникать через гематоэнцефалический барьер. Миноциклин является сильным антиоксидантом и обладает широкими противовоспалительными свойствами. Миноциклин проявляет нейропротекторную активность в ЦНС при болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и боковом амиотрофическом склерозе. 8)
  • PQQ: пирролохинолинхинон (PQQ) в качестве антиоксиданта имеет несколько режимов нейропротекции.
  • Ресвератрол: ресвератрол предотвращает окислительный стресс, ослабляя цитотоксичность, вызванную пероксидом водорода и внутриклеточное накопление РФК. Было показано, что ресвератрол обладает защитным действием при нескольких неврологических расстройствах, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и БАС, а также ишемию головного мозга. 9)
  • Винпоцетин: Винпоцетин оказывает нейропротекторное действие при ишемии головного мозга, воздействуя на катионные каналы, рецепторы глутамата и другие пути. Снижение уровня допамина в результате воздействия винпоцетина может также проявлять защитное действие от окислительного повреждения, в частности, в структурах, богатых допамином. Винпоцетин в качестве уникального противовоспалительного средства может быть полезен для лечения нейровоспалительных заболеваний. Он увеличивает мозговой кровоток и насыщение кислородом. 10)
  • Витамин Е: Витамин Е демонстрирует различные ответы в качестве антиоксиданта в зависимости от нейродегенеративных заболеваний. Он наиболее эффективен при болезни Альцгеймера. Были показаны противоречивые данные касательно нейропротекции при лечении БАС. Мета-анализ с участием 135967 участников показал наличие значимой связи между дозой витамина Е и смертностью от всех причин, при дозах, равных или превышающих 400 МЕ в сутки. Тем не менее, наблюдается снижение смертности от всех причин при более низких дозах, оптимальной дозой является 150 МЕ в день. Витамин Е является неэффективным для нейропротекции при болезни Паркинсона.

Использование антиоксидантов в качестве нейропротекторов основано на ингибировании реакций неферментативного свободнорадикаль-ного окисления липидов и биополимеров, белков, мукополисахаридов и нуклеиновых кислот с последующим мембранопротекторным действием, что обеспечивает стабилизацию структурной целостности и сохранение функциональных свойств нейронов.

Мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат) — производное 3-оксипиридина, по химическому строению является аналогом пиридоксина, фосфорилированной форме которого присуще нейротропное, антиоксидантное и энергизирующее действие.

Эмоксипин — синтетический антиоксидант, по химической структуре, как и мексидол, относится к группе 3-оксипиридинов. В отличие от мексидола оказывает менее выраженное антигипоксическое действие, обладает также ангиопротекторными и антиагрегационными свойствами. Ингибирует свободнорадикальное окисление биомембран, повышает активность антиокси-дантных ферментов и стабилизирует мембранные структуры клеток (эритроцитов, тромбоцитов).

Нейропротекторы [LifeBio.wiki]

Замедляет свободнорадикальные стадии синтеза простагландинов, катализируемых циклооксигеназой и липоксигеназой и таким образом уменьшает образование тромбоксана А и лейкотриенов (ЛТВ4 и др.), препятствует агрегации тромбоцитов и развитию тромбонекротических исходов ишемической болезни мозга (инсульты) и сердца (инфаркт миокарда). Снижает соотношение холестерол/фосфолипиды, уменьшая тем самым вязкость липидного слоя мембран.

Показания к применению: ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, кожные заболевания, глаукома и другие заболевания, сопровождающиеся активацией процессов ПОЛ. В офтальмологии используется при лечении внутриглазных кровоизлияний, ангиоретинопатий различной этиологии, включая диабетическую, для защиты и лечения роговицы и сетчатой оболочки глаза при воздействии света высокой интенсивности.

Побочные эффекты: возбуждение, сонливость, умеренное повышение АД, кожная сыпь, при лечении глазных заболеваний — чувство жжения, боль, зуд, покраснение на месте введения.

Витаминные нейропротекторы антиоксидантного действия (вит. Е, С, Р и др.) представлены в соответствующем разделе.

Кислота глутаминовая, глицин, кислота липоевая повышают уровень общего и восстановленного глутатиона. Кислота глутаминовая оказывает нейромедиаторное действие, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в белковом и углеводном обмене, способствует обезвреживанию и выведению аммиака, повышает устойчивость тканей к гипоксии, стимулирует синтез ацетилхолина и АТФ, улучшает процесс передачи возбуждения в ЦНС.

Показания к применению: эпилепсия, психозы, реактивные депрессии, истощение. В спортивной медицине может способствовать повышению устойчивости тканей к гипоксии в восстановительный период.

Побочные эффекты: возможно повышение возбудимости, рвота, диарея, анемия, лейкопения.

Глицин (глицесед-КМП) является нейромедиатором тормозного типа действия, регулятором метаболических процессов в ЦНС, снижает психоэмоциональное напряжение, восстанавливает умственную работоспособность, оказывает нейропротекторное, антистрессовое, седативное действие, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, способствует обезвреживанию токсических продуктов окисления этилового спирта, уменьшает выраженность астенического синдрома, снижает патологическое влечение к алкоголю.

Показания к применению: астеническое состояние, вегетососудистая дистония; используется для повышения умственной работоспособности, при психоэмоциональном напряжении, различных функциональных и органических заболеваниях нервной системы. Можно применять в спортивной медицине: в подготовительный период для снятия психомоторного возбуждения.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Кислота липоевая регулирует также липидный обмен.

Ксантинола никотинат (компламин) является производным теофиллина и никотиновой кислоты и сочетает их свойства. Препарат улучшает мозговое кровообращение, оксигенацию тканей мозга, микроциркуляцию, уменьшает агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, активирует фибринолиз.

Механизм действия компламина обусловлен угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ. При длительном применении препарат снижает уровень холестерола, липопротеинов низкой и очень низкой плотности и оказывает противоатеросклеротическое действие, что усиливает его церебропротекторные свойства.

Препарат относится к непрямым антиоксидантам, повышает уровень антиоксидантной активности тканей, действует как предшественник пиридиннуклеотидов, улучшает периферическое кровообращение, участвует в окислительном де-карбоксилировании, активирует липидный, углеводный обмены, обладает антиоксидантным, гиполипидемическим действием, улучшает функцию печени, оказывает детоксикационное действие при интоксикациях.

Нейропротекторы [LifeBio.wiki]

Показания к применению: атеросклероз, нейропатия, интоксикация, гепатиты, цирроз печени, нарушения мозгового кровообращения. В спортивной медицине в основном используется для улучшения микроциркуляторных процессов и, соответственно, кровоснабжения и оксигенации тканей.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства, снижение АД, слабость, головокружение, гиперемия лица и шеи.

Для нормализации кровообращения мозга используют препараты, которые улучшают реологические свойства крови, оказывают сосудорасширяющее действие, что приводит к насыщению ткани мозга кислородом и устранению ишемии.

Кислота ацетилсалициловая в низких дозах оказывает антиагрегантное действие, основным механизмом которого является инактивация фермента циклооксигеназы-2. Это приводит к нарушению синтеза в тромбоцитах тромбоксана А2 и снижению агрегации тромбоцитов. Препарат проявляет также непрямые антикоагулянтные свойства (нарушает активацию факторов свертывания в печени — II, VII, IX, X) и угнетает активность плазминогена. Эффективен при артериальных тромбозах, так как в артериях формируются тромбы с малым содержанием фибрина и большим количеством тромбоцитов.

Применяют кислоту ацетилсалициловую для профилактики нарушения мозгового кровообращения и инсульта, тромбоза коронарных артерий, для лечения стенокардии, инфаркта миокарда. Профилактическая доза — 100—300 мг-сут”1. Препарат нельзя использовать при наличии в анамнезе эрозивного гастрита или язвенной болезни, поскольку длительный прием может спровоцировать желудочное кровотечение.

Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки

Ишемический процесс рассматривается в качестве универсального механизма гибели клеток. В целях предотвращения нейронального повреждения при ишемии используют препараты с нейропротекторной активностью. Многообразие механизмов действия препаратов позволяет в целом улучшить окислительный метаболизм, уменьшить процессы свободнорадикального окисления и повысить активность антиоксидантной защиты, оказать позитивное влияние на нейротрансмиттеры, улучшить гемодинамику, что особенно важно при интенсивных физических нагрузках.

Нейро-протекторы являются эффективными средствами для профилактической фармакологической защиты нервной ткани в экстремальных условиях, при интенсивной физической и умственной нагрузке, смене часовых и климатических поясов, что наблюдается во время тренировки, соревнований, нейроэмоционального стресса у спортсменов.

  • Mexidolum — таблетки по 0,125 г; ампулы по 2 мл 5 %-го раствора
  • Emoxipinum — флаконы по 5 мл; ампулы по 1 мл 1 %-го или 3 %-го раствора; ампулы по 5 мл 3 %-го раствора для внутривенного и внутримышечного введения; глазные капли 1 %-е
  • Pyracetamum — таблетки по 0,2; 0,4 г; капсулы по 0,4 г; ампулы по 5 мл 20 %-го раствора
  • Cerebrolysin — ампулы по 1; 5; 10 мл
  • Semaxum — капли назальные
  • Picamilon — таблетки по 0,01; 0,02; 0,05 г
  • Fezam — капсулы
  • Cinnarizine — таблетки по 0,01 г
  • Nimodipinum — таблетки по 0,03 г; флаконы по 50 мл 0,02 %-го раствора
  • Nicergolinum — таблетки по 0,01 г
  • Vinpocetinum — таблетки по 0,005 г; ампулы по 2 мл 0,5 %-го раствора
  • Vincapan (Vincamin) — таблетки по 0,01 г
  • Pentoxyphyllinum — таблетки по 0,1; 0,3; 0,4; 0,6 г; ампулы по 5 мл 2 %-го раствора
  • Complamin (Xantinoli nicotinas) — драже 0,15; 0,3 г; ампулы по 2 мл 15 %-го и по 10 мл 15 %-го раствора
  • Thiocetam — таблетки, покрытые оболочкой
  • Oxibralum — капсулы

Стимуляторы

Стимуляторы рецептора NMDA могут привести к эксайтотоксичности глутамата и кальция и нейровоспалению. Некоторые другие стимуляторы, в соответствующих дозах, однако, могут быть нейропротективными.

  • Селегилин: было показано, что селегинин замедляет прогрессирование ранней болезни Паркинсона и замедляет возникновение инвалидности в среднем на девять месяцев.
  • Никотин: в исследованиях с участием обезьян и людей было показано, что никотин сдерживает начало развития болезни Паркинсона. 11) Никотин также доступен в виде пластыря.
  • Кофеин: это средство защищает от болезни Паркинсона. 12) Кофеин индуцирует нейронный синтез глутатиона путем стимулирования поглощения цистеина, что приводит к нейропротекции.

Другие нейропротекторные методы лечения

Существуют другие варианты нейропротекторного лечения, которые нацелены на различные механизмы нейродеградации. Продолжаются исследования в попытке найти какой-либо метод, эффективный в предотвращении начала или прогрессирования нейродегенеративных заболеваний или вторичных повреждений. К ним относятся:

  • Ингибиторы каспаз: Они в основном используются и изучаются в отношении их анти-апоптотических эффектов 13).
  • Трофические факторы: Использование трофических факторов для нейропротекции при нарушениях ЦНС изучается, в частности, для лечения БАС. Потенциально нейропротекторные трофические факторы включают CNTF, IGF-1, VEGF и BDNF.
  • Вещества против агрегации белков: агрегация белка является известным источником нейронной смерти клеток. В настоящее время рассматриваются различные виды лечения для потенциального устранения этого фактора в качестве источника нейродегенерации. К ним относятся натрий 4-фенилбутират, трегалоза и полиQ-связывающий пептид.
  • Терапевтическая гипотермия: изучается как вариант нейропротекции у пациентов с черепно-мозговой травмой и как возможный способ помочь уменьшить внутричерепное давление 14)
  • Эритропоэтин может использоваться для защиты нервных клеток от гипоксии, вызванной токсичностью глутамата.
  • Литий оказывает нейропротекторное действие и стимулирует нейрогенез через несколько сигнальных путей; он ингибирует гликоген-синтазу-киназу-3 (GSK-3), активирует нейротрофины и факторы роста (например, полученный из головного мозга нейротрофический фактор, BDNF), модулирует воспалительные молекулы, активирует нейропротекторные факторы (например, В-клеточную лимфому-2 (Bcl-2), белок теплового шока 70 (HSP-70), и одновременно подавляет про-апоптотические факторы. Литий уменьшает гибель нейронов, активирует микроглии, индуцирует циклооксигеназу-2, амилоид-бета и уровни гиперфосфорилированного тау, применяется для сохранения целостности гематоэнцефалического барьера, для уменьшения неврологического дефицита и риска развития психических расстройств, а также для улучшения качества обучения и память. 15)
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский портал
Adblock detector