Гамк эргическая система

Краткий обзор

ГАМК является наиболее активным тормозным нейроамином человеческого головного мозга. Она регулирует действие множества тормозных и седативных процессов, происходящих в ткани головного мозга, и поэтому чрезвычайно важна для релаксации.
Концентрации ГАМК постоянно контролируются организмом, в результате чего количество ГАМК в тканях человеческого тела является сбалансированным.
Благодаря этим регуляционным факторам, пищевая добавка ГАМК не способна оказать чрезмерно подавляющее действие на организм. Человеческое тело слишком привычно к регуляции ГАМК, и поэтому её пероральный приём не может оказать значительного воздействия на человеческую физиологию.
Тем не менее, другие соединения способны (различными путями) косвенно увеличить уровень ГАМК в организме, что, в свою очередь оказывает тормозное действие.
ГАМК также известна как гамма-аминомасляная кислота.

ГАМК является тормозным нейромедиатором, но пищевая добавка ГАМК выраженного тормозящего действия не оказывает.
ГАМК:
Часто принимается в паре с препаратами, увеличивающими содержание окиси азота.
Внимание! ГАМК является одним из главных нейротрансмиттеров головного мозга. Важно помнить, что совместный ее прием с нейроактивными препаратами или антидепрессантами может спровоцировать отрицательные побочные эффекты.

ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) является одним из наиболее выраженных нейроактивных пептидов головного мозга. Она задействована во множестве подавляющих и тормозных процессов, связанных с парасимпатической нервной системой. ГАМК образуется из возбуждающего нейромедиатора глутамата с помощью фермента глутаматдекарбокилазы и может быть преобразована обратно в глутамат в цикле трикарбоновых кислот.1)

Подробнее о GABA

Гамма-аминомасляная кислота, также известная как ГАМК, представляет собой нейротрансмиттер, который является связующим звеном между мозгом и нервной системой.

Он продуцируется в тканях мозга из глутамата. Этот процесс катализируется активной формой витамина B6 и ферментом глутаматом декарбоксилазой (GAD).

Основная функция GABA – уменьшать процессы активности в нервных клетках. Достаточное количество новых исследований показало, что ГАМК может играть определенную роль во многих патологических состояниях, включая депрессию, беспокойство и стресс.

Гамк эргическая система

Считается, что гамма-аминомасляная кислота обладает естественным успокаивающим эффектом; она уменьшает чувство тревоги и страха, непосредственно сокращая возбудимость нейронов.

В качестве пищевой добавки ГАМК часто используется для улучшения сна, настроения и облегчения предменструальных симптомов.

Масляная кислота как альтернатива ГАМК

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является одним из основных медиаторов торможения как в периферической, так и в центральной нервной системе.Она играет существенную роль в углеводном и аминокислотном обмене в головном мозге, способствует нормализации метаболических процессов в нервной системе. Под влиянием ГАМК активируются энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение. ГАМК оказывает стимулирующее действие на цикл Кребса. Она может служить субстратом окисления в мозговой ткани, вызывает общее увеличение содержания аминокислот в мозгу. Существуют данные о том, что эта кислота участвует в пресинаптическом торможении в качестве медиатора в аксо-аксонных синапсах. В России ГАМК отпускается из аптек под торговой маркой Аминалон. Препарат отпускается по рецепту врача.
Кроме того, существуют следующие аналоги ГАМК: Гаммалон, Пентоган, Фенибут.

Читать еще: Аппендицит , Витамины группы B , Леводопа (L-ДОФА) , Эргостерол , Фенхель (Эфирное масло фенхеля) ,

1. Снимает тревогу

Одной из главных функций ГАМК является снижение нервной возбудимости, которая может приводить к появлению чувства тревоги и страха. ГАМК оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему и часто используется в качестве натурального средства для уменьшения беспокойства. На самом деле, некоторые тревожные расстройства связаны с уменьшением уровня ГАМК в мозге человека.

В научном исследовании, опубликованном в Американском журнале психиатрии, показано, что у пациентов страдающих тревожными расстройствами, характеризующимися атаками необъяснимой паники, был нарушен метаболизм ГАМК. (1)

Еще одно исследование, проведенное Отделом психиатрии Колледжа Терапевтов и Хирургов Колумбийского университета, показало, что у пациентов с приступами паники и с семейной историей нарушений настроения было отмечено уменьшение концентрации ГАМК в тканях головного мозга. (2)

В дополнение к пищевой добавке ГАМК существует множество других естественных средств для уменьшения реакции беспокойства; к ним относятся – медитации, эфирные масла, корень валерианы – растение, которое помогает увеличить уровень ГАМК с последующим уменьшением нервной активности.

2. Улучшает сон

Бессонница – это состояние, характеризующееся затрудненным процессом засыпания. Оно затрагивает примерно 30 процентов взрослых людей во всем мире. (3)

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Обладая успокаивающим, расслабляющим эффектом, GABA может помочь естественным образом вызвать сон за счет понижения уровня общей нервной возбудимости. (4)

В одном научном исследовании, проведенном в 2015 году, было установлено, что принятие ГАМК помогло его участникам засыпать быстрее, сократив количество времени, необходимое для засыпания, в среднем на пять минут. (5)

Кроме того, высока вероятность того, что лица, страдающие бессонницей, могут иметь более низкие уровни ГАМК в тканях мозга. Научное исследование, размещенное в журнале «Sleep» (Сон) в 2008 году показало, что у пациентов с бессонницей уровень ГАМК оказался на 30 процентов ниже по сравнению с контрольной группой. (6)

Помимо использования пищевой добавки ГАМК, необходимо придерживаться регулярного распорядка отхода ко сну, ограничить употребление кофеина и принимать магний, для того, чтобы улучшить метаболизм ГАМК, все это будет способствовать улучшению сна.

В дополнение к предотвращению беспокойства и регулированию сна, считается что нейромедиатор ГАМК играет центральную ролью в возникновении депрессии. Исследования показали, что у пациентов с депрессией, как правило, отмечаются более низкие уровни ГАМК, чем у здоровых людей. (7)

Уровни гамма аминомасляной кислоты могут увеличиваться после лечения депрессии. Одно из исследований, проведенное Отделом психиатрии в Медицинской школе Йельского университета, показало, что пациенты, которым проводилась электросудорожная терапия для лечения депрессии, демонстрировали повышенный уровень ГАМК после лечения.

Другие натуральные средства для лечения депрессии включают в себя изменение диеты, физические упражнения и обеспечение организма необходимым количеством витамина D.

Предменструальный синдром, или ПМС, представляет собой группу симптомов, таких как перепады настроения, усталость и определенные пищевые предпочтения, которые возникают у женщин ежемесячно в периоде между овуляцией (выходом яйцеклетки из яичников) и началом менструального кровотечения. Исследования показывают, что стабильность уровня ГАМК подвержена негативному влиянию со стороны менструальных циклов, что приводит к ежемесячному снижению концентрации ГАМК в тканях мозга у женщин репродуктивного возраста. (11)

GABA может помочь облегчить симптомы ПМС. Например, в некоторых исследованиях было высказано предположение о том, что она может действовать как натуральный болеутоляющий агент, в то время как ученые другие отмечают, что ГАМК может участвовать в сложном механизме возникновения судорог. (12, 13)

Ягоды Мессара, растущие на острове Крит, витамин B6 и магний также являются натуральными средствами для лечения ПМС, они помогают сбалансировать гормональный фон женщины и уменьшают болезненные симптомы.

Хотя воспалительная реакция является нормальным ответом, вызываемым иммунной системой в результате болезни или травмы, хроническое воспаление может способствовать возникновению многих заболеваний, таких сердечные заболевания, артрит и даже рак. Некоторые исследования показали, что гамма аминомасляная кислота способна уменьшать воспаление и поэтому может быть полезна при лечении данных нарушений.

Например, исследование на животных из UCLA показало, что добавление ГАМК в рацион питания мышей снижает риск развития ревматоидного артрита у здоровых мышей и приводит к уменьшению симптомов артрита у больных мышей. (14) Кроме того, еще один обзор в Журнале Нейровоспалительных заболеваний (Journal of Neuroinflammation) показал, что ГАМК уменьшает активность патофизиологических реакций, ведущих к формированию артрита. (15)

Включение в диету противовоспалительных продуктов питания помогает уменьшить воспалительную реакцию. Листовые зеленые овощи, ягоды, лосось и грецкие орехи значительно уменьшают степень любых видов воспаления, и могут быть полезны в дополнение к приему пищевой добавки ГАМК.

Синдром дефицита внимания на фоне общей гиперактивности, широко известное как СДВГ, является нарушением, затрагивающим не только детей, но и взрослых; для него характерны ограниченное внимание, импульсивность и гиперактивность. ГАМК иногда используется для улучшения фокуса и снижения обычной симптоматики у лиц с синдромом дефицита внимания на фоне общей гиперактивности.

Исследование, проведенное в 2012 году в Школе Медицины Университета Джона Хопкинса, сравнило концентрации GABA у детей с СДВГ и без него и показало, что у детей с СДВГ концентрации ГАМК в головном мозге были снижены. (16)

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Другое исследование показало, что более низкие уровни ГАМК были связаны с большей импульсивностью и снижением реакции торможения. (17)

Гамк эргическая система

Прием пищевой добавки ГАМК, отдельно или в сочетании с традиционными процедурами, способен помочь в уменьшении симптомов синдрома дефицита внимания и синдрома дефицита внимания на фоне общей гиперактивности естественным путем.

Следуя специально разработанной диете для больных с синдромом дефицита внимания на фоне общей гиперактивности с использованием других натуральных средств для лечения заболевания, многие пациенты добиваются видимых положительных результатов.

Гормон роста человека вырабатывается клетками гипофиза; он стимулирует увеличение мышечной массы, снижает риск развития заболеваний сердца, улучшает композицию тела и способствует укреплению костных тканей. Дефицит этого важного гормона может привести к замедлению роста и полового созревания у детей, к развитию депрессии, сексуальной дисфункции, резистентности к инсулину и повышению риска сердечных заболеваний у взрослых.

Научные исследования показывают, что добавление гамма аминомасляной кислоты в пищевой рацион способно увеличить уровень гормона роста. Так в одном из них, проведенном в 2008 году, 11 мужчин получали либо три грамма ГАМК в день, либо таблетки плацебо, не содержащие ГАМК; после этого они участвовали в силовых тренировках или отдыхали. Те участники, которые получали пищевую добавку ГАМК, продемонстрировали 400-процентное увеличение уровня гормона роста в конце эксперимента. (18)

Высокоинтенсивные упражнения наряду с использованием таких натуральных добавок, как L-глутамин и L-аргинин, также помогают естественному увеличению уровня гормона роста.

Учитывая имеющиеся на сегодняшний день данные (и то, что остается неразгаданным), исследовательское сообщество еще не пришло к согласию относительно приемлемости и рисков добавок ГАМК.

Также эти исследователи не сообщали о профиле побочных эффектов добавок ГАМК, производимых их компаниями. Со временем эти пробелы в независимости исследований могут быть заполнены.

Однако пока безопаснее сказать, что ГАМК является биологически активной молекулой и в любой ткани, с которой она контактирует, возможен определенный ряд побочных эффектов от приема данной добавки.

В зависимости от предполагаемой области применения, масляная кислота (Butyric Acid) может оказаться подходящей альтернативой добавок ГАМК для пациентов с нарушениями со стороны ЖКТ и неврологическими патологиями (20).

Подобно ГАМК, масляная кислота представляет собой физиологическую молекулу, которую организм создает в больших количествах для множества целей.

Как и ГАМК, в центральной нервной системе масляная кислота действует как нейромедиатор.

В отличие от ГАМК, масляная кислота в основном ограничена кишечником, где она действует как источник питательных веществ для микробиома и ведет себя как регулятор иммунных клеток и генов, направленных на окислительный стресс, с нейромедиаторной активностью, происходящей как третичная функция.

Возможные риски и побочные эффекты

GABA безопасна для большинства людей; при этом лишь некоторые пациенты могут иногда испытывать побочные эффекты.

Не стоит принимать ГАМК в периоды беременности или кормления грудью, поскольку эффекты ГАМК не изучались в этих группах. Кроме того, если вы уже принимаете фармакологические препараты для лечения депрессии, тревожных состояний или бессонницы, вам следует обсудить возможность употребления ГАМК с лечащим врачом, так как это может помешать или изменить активность прописанных вам лекарств.

Существуют отзывы некоторых пациентов, указывающие на усиление тревожных состояний и депрессивных эпизодов на фоне употребления высоких доз ГАМК. К другим побочным эффектам относятся покалывания в коже и ее покраснение.

Концентрация ГАМК

Установлено, что изменения концентрации ГАМК головного мозга и концентрации общей ГАМК находятся в прямой зависимости друг от друга. Изменение содержания ГАМК в головном мозге обязательно приводит к изменению концентрации общей ГАМК и наоборот.
Накопление ГАМК в мозге ускоряется, когда содержание ГАМК падает ниже физиологического уровня, и замедляется, когда содержание ГАМК превышает физиологический уровень.

Такое поведение кислоты обусловлено тем, что она является ингибитором собственной транспортировки в мозг, и прекращает своё накопление при концентрациях выше нормы. Благодаря этому механизму, неврологический уровень ГАМК остаётся сбалансированным.2)
И всё же, ГАМК не может снизить своё накопление до нуля.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Установлено, что наивысший уровень собственного ингибирования ГАМК составляет 80%. Из чего следует, что чрезмерный прием ГАМК может пересилить её собственное ингибирование путём пассивной диффузии.
Когда уровень ГАМК в головном мозге превышает физиологический, мозг начинает вытеснять избыток кислоты.

ГАМК и гемаэнцефалический барьер

У взрослых наблюдается минимальное проникновение ГАМК из системного круга кровообращения в ткани головного мозга. Также отмечено, что гемаэнцефалический барьер молодых людей обладает наивысшей пропускающей способностью. При избытке ГАМК в организме, ГАМК ингибирует собственное поступление через гемаэнцефалический барьер, в чем прослеживается ее сходство с бета-аланином, хотя в этом механизме ГАМК проявляет себя более ярко.
Установлено, что окись азота может увеличить пропускающую способность гемаэнцефалического барьера.

Дозировка ГАМК

Дозы GABA могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и веса. Прежде чем начинать употребление пищевой добавки, неплохо посоветоваться с лечащим врачом и определить, подходит ли ГАМК для вас, и в какой дозе она будет наиболее полезна для вашего здоровья.

Обычная дозировка для облегчения реакции на стресс составляет около 750-800 миллиграммов в день, которые делятся на три-четыре приема.

Для уменьшения беспокойства некоторые врачи рекомендуют принимать от 250 миллиграммов до 650 миллиграммов ГАМК три раза в день, при этом суточная доза составляет 750-1,950 миллиграммов.

Чтобы уменьшить симптомы синдрома дефицита внимания на фоне общей гиперактивности, лучше всего принимать от 250 до 400 миллиграммов ГАМК три раза в день (до 1200 миллиграммов в сутки).

Лучше всего начинать употребление гамма аминомасляной кислоты с более низкой дозы, постепенно увеличивая ее суточное количество; это поможет вам понять насколько хорошо вы переносите данную пищевую добавку и какая дозировка наиболее приемлема для вашего состояния. В случае появления какие-либо негативных побочных эффектов, немедленно сократите дозировку и запишитесь на прием к врачу, если несмотря на это, ваши симптомы сохраняются.

ГАМК и гормон роста

Долгое время полагалось, что приём ГАМК усиливает секрецию гормона роста, и в этом есть доля правды, только «гормон роста» в этом случае включает лишь определённый подкласс аналогов. Имуннореактивный гормон роста (irGH) и имуннофункциональный гормон роста (ifGH) – два аналога, уровень которых увеличивается после принятия добавки ГАМК.

3)
Несмотря на то, что ГАМК неэффективно проникает через гемаэнцефалический барьер, она оказывает вышеупомянутое действие неврологически, а точнее, через выработку дофамина в гипофизе.
Интересное изменение в действии ГАМК на секрецию ГР наблюдается при упражнениях с отягощением, а именно увеличение площади под кривой и более высокие пиковые значения.

Действие ГАМК достигает максимума через 30 минут упражнений после принятия ГАМК и через 75 минут при отсутствии физической нагрузки (в состоянии покоя).
Несмотря на то, что на данный момент прямое воздействие ГАМК на гормон роста не доказано (так же как и биотрансформация ГАМК в другие амины в печени), многие учёные считают, что вероятность этой взаимосвязи высока.

Где купить GABA?

1. Now Foods

Бренд “Now Foods” производит вегетарианский продукт, не содержащий глютена. Производство прошло строгую сертификацию GMP. В одной капсуле присутствует 750 мг добавки.

  • 750 мг добавки в капсуле
  • доступная цена
  • подходит вегетарианцам
  • 100% гарантия качества

Гамк эргическая система

Производитель

Now Foods — крупный американский производитель, выпускающий широкий ассортимент биодобавок по доступной цене. Производство прошло сертификацию GMP, для ингредиентов проводится сертификацию USDA, подтверждающая отсутствие ГМО.

2. Thorne Research

Thorne Research производит ГАМК добавку под названием “PharmaGABA”, само название которой указывает на улучшенную формулу.

  • 100 мг добавки в капсуле
  • капсулы легко глотать
  • веганский продукт
  • улучшенная формула
  • натуральный продукт

Производитель

Thorne Research — американский производитель, специализирующийся на высокотехнологичных добавках и являющийся поставщиком Олимпийской сборной США. Компания производит спортивные добавки уже более 30 лет.

3. Country Life

Country Life выпускает ГАМК добавку созданную для снятия стресса. Эта добавка называется “Gaba Relaxer” и содержит помимо ГАМК ниацин, витамин Б6, таурин, инозитол и глицин. Витамин Б6 особенно полезен в этой добавке, так как улучшает усвоение ГАМК.

  • 200 мг ГАМК
  • 200 мг ниацина
  • 20 мг витамина Б6
  • 600 мг таурина
  • 600 мг инозитола
  • 400 мг глицина
  • быстро усваивается
  • усиленная формула
  • вегетарианский и кошерный продукт

Производитель

Country Life является одним из лидеров в производстве натуральных пищевых добавок в США и работает с 1971 года. Модная, высокотехнологичная компания базируется в Нью-Йорке.

GABA является распространенной добавкой и заказать её из интернета не составит труда. Мы предлагаем заказывать добавку из интернет-магазина iHerb, либо присмотреться к распродажам в интернет-аптеках нашей страны.

Функция

Медиатор

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

У позвоночных, ГАМК действует на тормозные синапсы в мозге путем связывания со специфическими трансмембранными рецепторами в плазматической мембране, относящимся к до- и постсинаптическим нейрональным процессам. Это связывание вызывает открытие ионных каналов, позволяя потоку отрицательно заряженных ионов хлора проникать в клетку или осуществляя вывод положительно заряженных ионов калия из клетки.

Это приводит к негативным изменениям трансмембранного потенциала, и, как правило, вызывает гиперполяризацию. Известно два общих класса рецепторов ГАМК: ГАМКА, где рецептор является частью лиганд-закрытого комплекса ионных каналов; и метаботропные рецепторы ГАМКB, представляющие собой G-белковые рецепторы, которые открывают или закрывают ионные каналы через действие посредников (G белков).

Нейроны, которые производят ГАМК, называются ГАМКергическими нейронами. Они проявляют в основном тормозящее действие на рецепторы у взрослых позвоночных. Средние шипиковые клетки – это типичный пример ингибирующих ГАМКергических клеток ЦНС. В противоположность этому, ГАМК оказывает возбуждающее и ингибирующее воздействие на насекомых, опосредуя мышечную активацию в синапсах между нервными и мышечными клетками, а также стимулируя некоторые железы.

У млекопитающих, некоторые ГАМКергические нейроны, такие как канделябровидные клетки, также могут возбуждать их глутаматергические посредники. 5)
ГАМКА-рецепторы представляют собой лиганд-активированные хлоридные каналы; то есть, активируясь ГАМК, они позволяют потоку хлорид-ионов проникать через мембрану клетки.

Является ли поток хлоридов возбуждающим/деполяризующим (нейтрализующим отрицательное напряжение на мембране клетки), маневренным (не оказывающим никакого влияния на мембрану клетки) или ингибирующим/гиперполяризующим (делающим мембрану ячейки более отрицательной), зависит от направления потока хлорида.

При вытекании чистого хлорида из клетки, ГАМК является возбуждающим или деполяризующим; когда чистый хлорид впадает в клетку, ГАМК является ингибирующим или гиперполяризующим. Когда чистый поток хлорида близок к нулю, действие ГАМК является маневренным. Маневренное ингибирование не оказывает прямого влияния на мембранный потенциал клетки;

однако, оно минимизирует влияние любых совпадающих синаптических вхождений, главным образом, за счет снижения электрического сопротивления клеточной мембраны (в сущности, это эквивалентно закону Ома). Изменение развития в молекулярной концентрации техники управления хлорида внутри клетки – и, следовательно, направление этого потока ионов, отвечает за изменения в функциональной роли ГАМК у новорожденных и взрослых. То есть, по мере развития мозга в зрелом возрасте, ГАМК меняет свою роль от возбуждающей к ингибирующей.

Развитие мозга

В то время как ГАМК является ингибирующим медиатором в зрелом мозге, в развивающемся мозге его действие в первую очередь является возбуждающим. Градиент хлорида восстанавливается в незрелых нейронах, и его потенциал реверсии выше, чем мембранный потенциал покоя клеток; активация ГАМК-А рецептора, таким образом, приводит к оттоку Cl-ионов из клетки, т.е.

деполяризующего тока. Дифференциальный градиент хлорида в незрелых нейронах, в первую очередь, зависит от более высокой концентрации ко-транспортеров NKCC1 относительно ко-транспортеров KCC2 в незрелых клетках. Сам ГАМК является частично ответственным за созревание ионных насосов. ГАМКергические интернейроны быстрее созревают в гиппокампе и сигнальное устройство ГАМК возникает раньше глутаматергической передачи.

Гамк эргическая система

Таким образом, ГАМК является основным возбуждающим нейромедиатором во многих областях головного мозга перед созреванием глутаматэргических синапсов.
Однако эта теория была поставлена под сомнение на основании результатов, показывающих, что в срезах мозга незрелых мышей, инкубированных в искусственную спинномозговую жидкость (с изменениями, учитывающими нормальный состав нейронной среды путем добавления альтернативы энергетического субстрата бета-оксибутирата в глюкозу), ГАМК меняет свое действие с возбуждающего на ингибирующее.

6)
Этот эффект был позже повторен с использованием других энергетических субстратов, пирувата и лактата, дополняющих глюкозу в среде. Более поздние исследования метаболизма пирувата и лактата показали, что первоначальные результаты были связаны не с источником энергии, а с изменением рН в результате того, что субстраты действовали как «слабые кислоты».

Эти аргументы были позже опровергнуты дальнейшими выводами, которые показывают, что изменения рН, большие, чем изменения, вызванные энергетическими субстратами, не влияют на ГАМК-сдвиг в присутствии энергетического субстрата ACSF, и что механизм действия бета-гидроксибутирата, пирувата и лактата (оцениваемый путем измерения NAD(P)H и утилизации кислорода) был связан с энергетическим метаболизмом.

В стадии развития, предшествующей формированию синаптических контактов, ГАМК синтезируется нейронами и действует в качестве аутокринного (воздействующего на ту же клетку) и паракринного (действующего на близлежащие клетки) сигнализационного медиатора. Ганглиозные возвышения также в значительной степени способствуют наращиванию ГАМКергической корковой клеточной популяции.

ГАМК регулирует пролиферацию нервных клеток-предшественников, миграцию и дифференцировку, удлинение нейритов и формирование синапсов. 7)
ГАМК также регулирует рост эмбриональных и нервных стволовых клеток. ГАМК может влиять на развитие нервных клеток-предшественников с помощью экспрессии мозгового нейротрофического фактора. ГАМК активизирует рецептор ГАМКА, вызывая остановку клеточного цикла в S-фазе, ограничивая рост.

ГАМКергические механизмы были продемонстрированы на различных периферических тканях и органах, включая кишечник, желудок, поджелудочную железу, фаллопиевы трубы, матку, яичники, семенники, почки, мочевой пузырь, легкие и печень.
В 2007 году была описана возбудительная ГАМКергическая нервная система в эпителии дыхательных путей.

Структура и конформация

ГАМК существует в основном в виде цвиттер-иона, то есть, с депротонированной карбоксигруппой и протонированной аминогруппой. Его конформация зависит от окружающей его среды. В газовой фазе, высокая конформация более предпочтительна из-за электростатического притяжения между двумя функциональными группами.

Стабилизация составляет около 50 ккал / моль, согласно квантовым химическим расчетам. В твердом состоянии конформация более расширена, с транс-конформацией на амино-конце и гош-конформацией на карбоксильном конце. Это связано с взаимодействиями с соседними молекулами. В растворе пять различных конформаций (некоторые из которых сложенные, и некоторые – расширенные), присутствуют благодаря эффектам сольватации.

Конформационная гибкость ГАМК имеет важное значение для его биологической функции, поскольку было установлено, что ГАМК связывается с различными рецепторами с различными конформациями. Многие аналоги ГАМК, применяемые в фармацевтике, имеют более жесткие структуры, и лучше контролируют связывание. 8)

Заключение

  1. ГАМК является ингибирующим нейротрансмиттером, который уменьшает чувство страха и тревоги естественным путем.
  2. Употребление GABA улучшает клиническую симптоматику ряда заболеваний, в особенности таких как депрессия, синдром дефицита внимания на фоне общей гиперактивности, бессонница, приступы беспокойства и тревожные состояния, реакции воспаления и предменструальный синдром. ГАМК также обладает способностью увеличения уровня гормона роста.
  3. Вы можете усилить метаболическую активность ГАМК, либо принимая пищевую добавку в чистом виде, либо используя ее вместе с другими натуральными средствами, например с корнем валерианы, который помогает увеличить уровень ГАМК в организме естественным путем.
  4. Для подавляющего большинства людей прием пищевой добавки ГАМК является безопасным и эффективным способом борьбы с целым рядом расстройств и заболеваний.

Изучить отзывы, а также купить GABA, можно в магазине iHerb.

  • Этот абзац содержит рекламную ссылку. Вы получите от нас скидку при оформлении первого заказа, а магазин выплатит нам небольшой процент от прибыли с вашей покупки. Это позволяет вам сэкономить, а нам поддерживать работу сайта и редакции. Спасибо!

Биосинтез

ГАМК не проникает через гематоэнцефалический барьер; он синтезируется в мозге из глутамата с участием фермента L-глутаминовой кислоты декарбоксилазы и пиридоксаль фосфата (который является активной формой витамина В6) в качестве кофактора. ГАМК преобразуется обратно в глутамат в метаболическом пути под названием ГАМК шунт. В ходе этого процесса глутамат, основной возбуждающий нейромедиатор, преобразуется в главный тормозной нейромедиатор (ГАМК).9)

Фармакология

Препараты, которые действуют как аллостерические модуляторы ГАМК-рецепторов (так называемые ГАМК аналоги или ГАМКергические препараты) и препараты, увеличивающие доступный объем ГАМК, обычно оказывают успокаивающее, антистрессовое и антисудорожное действие. Многие из перечисленных ниже веществ вызывают антероградную амнезию и ретроградную амнезию.

ГАМК не может пересекать гематоэнцефалический барьер, хотя некоторые области мозга, которые не имеют эффективного гематоэнцефалического барьера, например, перивентрикулярное ядро, могут быть доступны воздействию ГАМК при системном введении. По крайней мере, одно исследование показывает, что при пероральном приеме ГАМК увеличивает количество гормона роста человека.

При впрыскивании ГАМК непосредственно в мозг, вещество проявляет как стимулирующее, так и тормозящее действие на производство гормона роста, в зависимости от физиологии человека. Были разработаны некоторые пролекарства ГАМК (напр. пикамилон), способные проникать через гематоэнцефалический барьер, и делиться на ГАМК и молекулу-носитель уже внутри мозга. Это позволяет прямо увеличивать уровень ГАМК во всех областях мозга.

ГАМКергические препараты

Лиганды рецепторов ГАМКА

      Агонисты / Позитивные аллостерические модуляторы: этанол, барбитураты, бензодиазепины, каризопродол, хлоралгидрат, этаквалон, этомидат, глутетимид, кава, метаквалон, мусцимол, нейроактивные стероиды, Z-препараты, пропофол, Scullcap, валериана, теанин, летучие / ингаляционные анестетики.
      Антагонисты / Отрицательные аллостерические модуляторы: бикукуллин, цикутоксин, флумазенил, фуросемид, габазин, оэнантотоксин, пикротоксин, RO15-4513, туйон.

Лиганды рецепторов ГАМКB

      Агонисты: [[баклофен|баклофен]], ГБЛ, пропофол, ГОМК, фенибут.
      Антагонисты: факлофен, саклофен.

Ингибиторы обратного захвата ГАМК: дерамциклан, гиперфорин, тиагабин.
Ингибиторы ГАМК-трансаминазы: габакулин, фенелзин, вальпроат, вигабатрин, мелисса
Аналоги ГАМК: прегабалин, габапентин.
Другие: ГАМК (сам), L-глутамин, пикамилон, прогабид.

ГАМК в качестве дополнения

Ряд коммерческих источников продают формулы ГАМК для использования в качестве пищевой добавки, иногда для подъязычного введения, несмотря на то, что еще не была продемонстрирована эффективность ГАМК в качестве транквилизатора. Однако, есть также более научные и медицинские доказательства того, что чистый ГАМК не пересекает гематоэнцефалический барьер в терапевтических значимых дозах.

Единственным способом эффективной доставки ГАМК является обхождение гематоэнцефалического барьера. В действительности, существует небольшое и ограниченное количество отпускаемых без рецепта (в США) добавок, которые являются производными ГАМК, таких как фенибут и пикамилон. Пикамилон – это сочетание ниацина и ГАМК. Вещество пересекает гематоэнцефалический барьер в качестве пролекарства, которое позже гидролизуется в ГАМК и никотиновую кислоту.

ГАМК. Нейромедиатор — монополист «отрасли» торможения в нервной системе

Находится в состоянии вечной борьбы за влияние со своим бодрым отцом Глутаматом. Основная функция — гашение возбуждающих сигналов: ГАМК убеждает нейроны (и нас, их «хозяев») не реагировать на провокации агрессивных соседей и соблюдать спокойствие, чтобы не пасть жертвами глутаматных кознейинсульта.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК; γ-aminobutyric acid, GABA) синтезируется в мозге из глутаминовой кислоты — еще одного нейромедитора — путем ее декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы из основной цепи) (рис. 1).

Гамк эргическая система

Рисунок 1. Синтез ГАМК. 

При помощи фермента глутаматдекарбоксилазы(GAD) из нейромедиатора глутамата получается другой нейромедиатор — ГАМК. Рисунок из веб-атласа поведенческой и структурной анатомии Caenorhabditis elegans.

Внутри клетки меньше заряженных ионов, чем снаружи, и это создает разницу зарядов. Снаружи превосходство создается хлором, кальцием и натрием, а внутри преобладают ионы калия и ряд отрицательно заряженных органических молекул. В теоретическом смысле у потенциала мембраны есть два пути: увеличение (называемое деполяризацией) и уменьшение (гиперполяризация) (рис. 2).

Рисунок 2. Схема возникновения потенциала действия на мембране клетки

Необходимо изменение содержания ионов внутри и снаружи клетки такой силы, чтобы значение заряда на мембране изменилось и достигло определенного порога. Если это происходит, то мембрана продолжает деполяризоваться дальше, нейрон возбуждается и передает сигнал другим клеткам. Овершут(инверсия) — период, когда потенциал мембраны положителен. Затем следует фаза реполяризации, и заряд мембраны возвращается к прежним значениям. Рисунок из «Википедии».

В развивающемся мозге γ-аминомасляная кислота возбуждает нервные клетки, а в развившемся, наоборот, снижает их активность. Она отвечает за чувство спокойствия, а препараты, активирующие ее рецепторы, приносят врачам массу поводов для тревоги. Такой предстала перед нами гамма-аминомасляная кислота — простая молекула, отвечающая за то, чтобы наши мозги не «перегорели».

Чтобы понять, как это работает, надо учесть два момента

Первый — на один нейрон в то же самое время могут воздействовать несколько противоположно направленных сил: например, пять возбуждающих и три тормозящих нейрона сошлись на одной клетке в этом участке нервной системы. При этом они могут воздействовать на дендрит этого нейрона и на аксон в пресинаптической части.

Итак, молекула ГАМК связалась с рецептором ионного канала

Ионный канал, обладающий довольно сложным строением (рис. 3), раскрывается и начинает пропускать внутрь клетки отрицательно заряженные ионы хлора. Под воздействием этих ионов происходит гиперполяризация мембраны, и клетка становится менее восприимчивой к возбуждающим сигналам других нейронов. Это первая и, пожалуй, главная функция ГАМК — торможение активности нервных клеток в нервной системе.

Рисунок 3. Ионотропный ГАМК-рецептор

Пять субъединиц образуют ионный канал, ориентируясь вторым трансмембранным доменом (оранжевым цилиндром) друг к другу. Это четвертичная структура рецептора. При связывании с двумя молекулами ГАМК рецептор меняет конформацию, открывая пору для транспорта анионов. б — Микрофотография рецептора ГАМК в свином мозге.Рисунки: а — из «Википедии», б — из статьи [4].

В развивающемся мозге он необходим для миграции вставочных нейронов

DCX (doublecortin) кодирует даблкортин (lissencephalin-X) — ассоциированный с микротрубочками белок, синтезируемый в незрелых нейронах при их делении (маркер нейрогенеза, в том числе у взрослых). Он необходим для правильной миграции и дифференцировки нейробластов, поскольку влияет на динамику микротрубочек цитоскелета (стабилизирует их и группирует). RELN (reelin) — ген секретируемого сигнального гликопротеина рилина.

Другим аспектом тормозящего действия ГАМК является влияние на эмоциональные процессы — в частности на тревогу. Тревога — это очень обширное понятие. В нём заключены как и совершенно здоровые реакции человека на стрессовые воздействия (экзамен, темная подворотня, признание в любви), так и патологические состояния (тревожные расстройства в медицинском смысле этого слова).

Исходя из положений современной психиатрической науки, можно сказать, что есть нормальная тревога и тревога как болезнь. Тревога становится болезнью, когда она мешает вашей повседневной или профессиональной жизни, блокируя принятие любых решений — даже самых необходимых.

Таблетка от нервов

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Рисунок 6. Молекула барбитуровой кислоты.Рисунок из «Википедии».

Лекарства, которые эффективны в борьбе с тревогой и припадками, должны связываться с рецептором ГАМК. Они не являются прямыми стимуляторами рецептора, т.е. не связываются с той же частью молекулы, что и ГАМК. Их роль заключается в том, что они повышают чувствительность ионного канала к ГАМК, немного меняя его пространственную организацию.

Рисунок 7. Коробочка «Веронала» фирмы Bayer (в верхнем левом углу). Фото автора, сделано в Музее фармации (Рига, Латвия).

Алкоголь известен своим расслабляющим и противотревожным эффектом. Растворы этилового спирта в различных концентрациях с давних пор широко используются населением Земли для успокоения нервов. Этанол дарит людям расслабление, связываясь с рецептором ГАМК и упрощая его дальнейшее взаимодействие с медиатором.

Бывает такое, что люди переоценивают свои возможности в употреблении спиртного, и это приводит к постепенной потере контроля над своими действиями и нарастанием заторможенности. Наступает алкогольное гиперраслабление, которое при продолжении употребления может дойти до алкогольной комы — настолько сильным оказывается угнетающее действие спирта на центральную нервную систему.

Другой класс веществ — барбитураты — сейчас используется в неврологии для лечения эпилептических судорог. Все лекарства этого класса — аллостерические модуляторы, производные барбитуровой кислоты — барбитала (рис. 6). Сам барбитал продавался известной фирмой Bayer под торговым названием «Веронал» (рис. 7).

В дальнейшем были синтезированы другие производные барбитуровой кислоты: фенобарбитал («Люминал») и бензобарбитал. Эти препараты, появившиеся в начале ХХ века, стали первым эффективным и относительно безопасным лекарством для борьбы с эпилепсией. Производные барбитуровой кислоты использовались и для борьбы с нарушениями сна, но в меньших дозах.

Еще одной группой лекарств, усиливающих действие ГАМК на клетки, являются бензодиазепины*

Как и предыдущие вещества, бензодиазепины связываются с рецептором ГАМК типа А (рис. 8). На одной из субъединиц ионного канала есть специальное место, куда присоединяется бензодиазепин.

К этим препаратам довольно быстро вырабатывается зависимость, и отмена приводит к стойким нарушениям сна и возобновлению тревоги. По этим причинам рекомендуется назначать бензодиазепины короткими курсами — на несколько дней. Для лечения тревоги врачи в настоящее время используют антидепрессанты и другие препараты, например, этифоксин [4].

Рисунок 8. Рецептор ГАМКА и сайты связывания с лекарственными препаратами

Наиболее распространенная в ЦНС комбинация субъединиц (около 40 % ГАМКА-рецепторов) — двух α1, двух β2 и одной γ2s, располагающихся вокруг хлоридной поры (вид сверху). GABA site (на поверхности, стык α и β) — место, где ГАМК присоединяется к рецептору; BDZ site (на поверхности, стык α и γ) — сайт связывания бензодиазепинов, ETF site (на β) — этифоксина, NS site (в канале) — нейростероидов.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Причина нелюбви к бензодиазепинам кроется в их побочных эффектах, которых довольно много, и не все они учитываются официальными структурами [6]. Во-первых, бензодиазепины, как и все ГАМК-ергические препараты, вызывают стойкую зависимость. Во-вторых, бензодиазепины ухудшают память человека.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский портал
Adblock detector