Бульбарный синдром: причины, симптомы, лечение, прогноз

Содержание
  1. Описание
  2. Дополнительные факты
  3. Причины
  4. Патогенез
  5. Классификация
  6. Симптомы
  7. Возможные осложнения
  8. Диагностика
  9. Прогноз
  10. Содержание инструкции
  11. Названия
  12. Латинское название
  13. Химическое название
  14. Фарм Группа
  15. Развернуть
  16. Код CAS
  17. Характеристика вещества
  18. Фармакодинамика
  19. Показания к применению
  20. Противопоказания
  21. Ограничения к использованию
  22. Применение при беременности и кормлении грудью
  23. Побочные эффекты
  24. Взаимодействие
  25. Передозировка
  26. Способ применения и дозы
  27. Особые указания
  28. Названия
  29. Латинское название
  30. Химическое название
  31. Код CAS
  32. ATX код
  33. Развернуть
  34. Фармакологическое действие
  35. Фармакодинамика
  36. Фармакокинетика
  37. Показания к применению
  38. Противопоказания
  39. Применение при беременности и кормлении грудью
  40. Побочные эффекты
  41. Взаимодействие
  42. Передозировка
  43. Особые указания
  44. Дополнительные факты
  45. Названия
  46. Латинское название
  47. Химическое название
  48. Фарм Группа
  49. Развернуть
  50. Код CAS
  51. Характеристика вещества
  52. Фармакодинамика
  53. Показания к применению
  54. Противопоказания
  55. Применение при беременности и кормлении грудью
  56. Побочные эффекты
  57. Взаимодействие
  58. Передозировка
  59. Способ применения и дозы
  60. Меры предосторожности применения
  61. Фарм Группа
  62. Нозологии

Описание

Спинальные амиотрофии. Генетические заболевания, проявляющиеся мышечной атрофией и обусловленные дегенеративными изменениями спинальных мотонейронов и моторных ядер ствола головного мозга. Общим симптомокомплексом выступают симметричные вялые параличи с атрофиями мышц и фасцикуляциями на фоне интактной чувствительной сферы.

Диагностируются спинальные амиотрофии по данным семейного анамнеза, неврологического статуса, ЭФИ нервно-мышечного аппарата, МРТ позвоночника, ДНК-анализа и морфологического исследования мышечного биоптата. Лечение малоэффективно. Прогноз зависит от формы спинальной мышечной атрофии и возраста ее дебюта.

Боковой амиотрофический склероз. Нейродегенеративное заболевание, которому сопутствует гибель центральных и периферических мотонейронов. Основные проявления заболевания – атрофия скелетных мышц, фасцикуляции, спастичность, гиперрефлексия, патологические пирамидные знаки в отсутствии тазовых и глазодвигательных расстройств.

Характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, приводящим к летальному исходу. Боковой амиотрофический склероз диагностируется на основании данных неврологического статуса, ЭНГ, ЭМГ, МРТ позвоночника и головного мозга, анализа цереброспинальной жидкости и генетических исследований. К сожалению, на сегодняшний день медицина не располагает эффективной патогенетической терапией БАС.

Бульбарная дизартрия. Утрата членораздельности экспрессивной речи вследствие расстройства иннервации артикуляционных органов при поражении IX, X, XII пар черепных нервов. Клинически проявляется смазанностью, замедленностью, монотонностью, скудностью речевой продукции на фоне дисфонии и сопутствующих расстройств глотания.

Бульбарная дизартрия диагностируется по данным неврологического и логопедического обследования, для выявления причины патологии проводится КТ или МРТ головного мозга, исследование церебрального кровотока, анализ ликвора. Лечение осуществляется соответственно этиологии заболевания, дополняется логопедической коррекцией, общей реабилитацией, нейропротекторной терапией.

Дополнительные факты

Спинальные амиотрофии (спинальные мышечные атрофии, СМА) — наследственно обусловленные заболевания, в основе которых лежит дегенерация мотонейронов спинного мозга и ствола головного мозга. Описаны в конце XIX века. Благодаря современной генетике установлено, что возникающие дегенеративные процессы двигательных нейронов обусловлены мутациями в генах SMN, NAIP, H4F5, ВTF2p44, расположенных на 5-ой хромосоме в локусе 5q13.

Не смотря на то, что спинальные амиотрофии детерминируются аберрациями одного хромосомного локуса, они представляют собой группу разнородных нозологий, одни из которых проявляются в младенческом возрасте, а другие манифестируют у взрослых. Около 85% спинальных мышечных атрофий составляют проксимальные формы с более выраженной слабостью и атрофиями проксимальных мышечных групп конечностей.

На долю дистальных форм приходится лишь 10% СМА. В большинстве случаев амиотрофии наследуются аутосомно-рецессивно. Их частота составляет 1 случай на 6-10 тыс. Новорожденных. На сегодняшний день спинальные амиотрофии представляют практический интерес для целого ряда дисциплин: детской и взрослой неврологии, педиатрии, генетики.

Бульбарный синдром: причины, симптомы, лечение, прогноз

Боковой амиотрофический склероз. Нейродегенеративное заболевание, которому сопутствует гибель центральных и периферических мотонейронов. Основные проявления заболевания – атрофия скелетных мышц, фасцикуляции, спастичность, гиперрефлексия, патологические пирамидные знаки в отсутствии тазовых и глазодвигательных расстройств.

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Ипигрикс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

Понятие «дизартрия» объединяет различные нарушения произносительной стороны речи, сопровождающиеся потерей внятности речевой продукции. Дизартрия, обусловленная поражением бульбарной группы черепно-мозговых нервов, получила в неврологии название бульбарная. Бульбарная дизартрия не является отдельным заболеванием, наблюдается наряду с иными проявлениями поражения бульбарных нервов, симптомами причинной патологии.

Причины

Речевые расстройства формируются в результате одно- или двустороннего поражения бульбарных нервов, обеспечивающих иннервацию артикуляционного аппарата. Языкоглоточный нерв (IX) иннервирует глоточную мускулатуру, блуждающий (Х) — мягкое нёбо, глотку, верхние отделы дыхательных путей, подъязычный (XII) — мышцы языка.

Повреждение церебральных структур в области ядер и корешков нервов бульбарной группы бывает обусловлено следующими этиофакторами:  • Черепно-мозговая травма. Причиной повреждения мозговых тканей становится ушиб, сдавление, размозжение, образование внутримозговой гематомы. Аналогичное травмирование возможно в ходе естественных родов в условиях клинически узкого таза, неправильного положения плода, аномалии родовой деятельности.

• Цереброваскулярная недостаточность. Нарушения кровоснабжения области локализации бульбарных ядер, выхода корешков соответствующих нервов приводят к ишемии и дисфункции нуклеарных нейронов и нервных волокон. Острая ишемия возникает при ишемическом или геморрагическом инсульте. Хроническая ишемия развивается постепенно вследствие церебрального атеросклероза, гипертонической болезни, диабетической ангиопатии.

• Нейроинфекции. Поражение бульбарных корешков и ядер является результатом воспалительных изменений, компрессии отёчными мозговыми тканями. Бульбарная дизартрия возможна при вирусном энцефалите, менингоэнцефалите, нейросифилисе, церебральном эхинококкозе, бульбарном варианте полиомиелита, абсцессе головного мозга.

• Опухоли головного мозга. Медуллобластомы, глиомы, церебральные метастазы опухолей иных локализаций провоцируют бульбарную дисфункцию вследствие разрушения церебральных клеток в процессе инвазивного роста. Доброкачественные новообразования (астроцитомы, эпендимомы) по мере роста вызывают компрессию бульбарных структур.

• Нейродегенеративные заболевания. В большинстве случаев генетически детерминированы. Боковой амиотрофический склероз, оливопонтоцеребеллярные дегенерации, метахроматическая лейкодистрофия, бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди протекают с образованием дегенеративно-атрофических фокусов в тканях продолговатого мозга.

Симптомы дизартрии развиваются в результате нейрональной дегенерации бульбарных ядер.  • Краниовертебральные аномалии. Редко выступают этиофактором бульбарной дисфункции. Бульбарная дизартрия наблюдается в случаях мальформации Киари, ассимиляции атланта, базилярной импрессии, сопровождающихся сдавлением продолговатого мозга.

Патогенез

Электрические импульсы из головного мозга поступают в кору, а затем к двигательным ядрам бульбарной зоны. От них начинаются нервные волокна, по которым сигналы направляются в скелетные мышцы верхней части туловища. Центры продолговатого мозга у здоровых людей отвечают за слух, мимику, процессы глотания и звукопроизношения. Все черепно-мозговые нервы являются структурными компонентами ЦНС.

  1. Блуждающий нерв имеет множество ветвей, которые охватывают все тело. Десятая пара нервов начинается от бульбарных ядер и доходит до органов брюшной полости. Благодаря его правильной работе на оптимальном уровне функционируют органы дыхания, желудок, сердце. Блуждающий нерв обеспечивает глотание, откашливание, рвоту, речь.
  2. Языкоглоточный нерв иннервирует мышцы глотки и околоушную слюнную железу, обеспечивая ее секреторную функцию.
  3. Подъязычный нерв иннервирует мышцы языка и обеспечивает глотание, жевание, сосание и лизание.

Под воздействием этиологического фактора нарушается синаптическая передача нервных импульсов и происходит одновременное разрушение ядер IX, X и XII пар черепных нервов.

Этиопатогенетический фактор может оказывать свое негативное воздействие на одном из трех уровней:

  • в ядрах продолговатого мозга,
  • в корешках и стволах внутри полости черепа,
  • в полностью сформировавшихся нервных волокнах вне полости черепа.

В результате поражения ядер и волокон этих нервов нарушается трофика мышечной ткани. Мышцы уменьшаются в объеме, становятся более тонкими, их число сокращается до полного исчезновения. Бульбарный паралич сопровождается гипо- или арефлексией, гипо- или атонией, гипо- или атрофией парализованных мышц.

Бульбарный синдром: причины, симптомы, лечение, прогноз

Поражение на уровне стволов, корешков и/или расположенных в продолговатом мозге ядер бульбарной группы нервов ведёт к периферическому парезу иннервируемых ими мышц. Снижается тонус и сила, развиваются атрофии мышц глотки, гортани, языка, что обуславливает ослабление необходимых для артикуляции движений.

Результатом является утрата звучности голоса, чёткости произносимых звуков. Парез блуждающего нерва становится причиной свисания мягкого нёба, при фонации часть выдыхаемого воздуха выходит через нос, что приводит к появлению гнусавости — носового оттенка речи. Поскольку помимо артикуляционной функции мышцы глотки обеспечивают кинетику глоточного рефлекса, дизартрия сопровождается расстройством глотания (дисфагией).

Классификация

Бульбарный синдром бывает острым, прогрессирующим, альтернирующим с одно- или двусторонним характером поражения.

  • Острый паралич отличается внезапным началом и стремительным развитием. Его основными причинами являются инсульты, энцефалиты и нейроинфекции.
  • Прогрессирующий паралич – состояние менее критическое, отличающееся постепенным нарастанием клинической симптоматики. Он развивается при хронических дегенеративных заболеваниях нервной системы.
  • Альтернирующий синдром — поражение ядер бульбарной зоны с односторонним повреждением мускулатуры туловища.

 В настоящее время различают четыре основных формы бокового амиотрофического склероза: • высокая (церебральная); • шейно-грудная; • бульбарная; • пояснично-крестцовая.

Общепринятым считается разделение спинальных мышечных атрофий на детские и взрослые. Детские спинальные амиотрофии представлены амиотрофией Верднига-Гоффманна, ювенильной формой Кугельберга-Веландера, хронической инфантильной СМА, синдромом Виалетто-ван Лэре (бульбоспинальная форма с глухотой), синдромом Фацио-Лонде.

К СМА взрослого возраста относятся: бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди, скапулоперонеальная, лицелопаточноплечевая и окулофарингеальная формы, дистальная СМА и мономелическая СМА. Детские спинальные амиотрофии классифицируются на ранние (дебютирующие в первые месяцы жизни), более поздние и ювенильные.

Взрослые формы СМА манифестируют в возрасте от 16 до 60 лет и отличаются более доброкачественным клиническим течением. Выделяют также изолированные и сочетанные спинальные амиотрофии. Изолированные СМА характеризуются преобладанием поражения спинальных мотонейронов, которое во многих случаях является единственным проявлением заболевания.

Сочетанные спинальные амиотрофии представляют собой редкие клинические формы, при которых симптомокомплекс амиотрофии комбинируется с другой неврологической или соматической патологией. Описаны сочетания СМА с врожденными пороками сердца, глухотой, олигофренией, понтоцеребеллярной гипоплазией, врожденными переломами.

Симптомы

  1. Нарушение глотания проявляется частыми поперхиваниями, выделением слюны из уголков рта, невозможностью проглотить даже жидкую пищу.
  2. Бульбарная дизартрия и дисфония характеризуются слабым и глухим голосом, гнусавостью и «смазанностью» звуков. Согласные звуки становятся однотипным, гласные – трудноотличимым друг от друга, речь — замедленной, утомительной, невнятной, невозможной. Гнусавость и невнятность речи связаны с неподвижностью мягкого неба.
  3. Голос больных становится слабым, глухим, истощающимся вплоть до полной афонии – нарушения звучания речи. Причиной измененного тембра голоса является неполное смыкание голосовой щели, обусловленное парезом гортанных мышц.
  4. Нарушения мимической деятельности или ее полное отсутствие. Мимические функции утрачивают свою специфичность, происходит их общее ослабление, нарушение обычной координации. Черты лица больного становятся невыразительными – рот полуоткрыт, обильное слюнотечение и выпадение пережеванной пищи.
  5. Снижение и постепенное угасание небного и глоточного рефлексов.
  6. Слабость жевательной мускулатуры, обусловленная параличом соответствующих нервов. Нарушение полноценного пережевывания пищи.
  7. Атрофия мышц языка и его неподвижность.
  8. Попадание жидкой и твердой пищи в носоглотку.
  9. Подергивание языка и свисание небной занавески.
  10. В тяжелых случаях — нарушение работы сердца, тонуса сосудов, ритма дыхания.

Бульбарный синдром: причины, симптомы, лечение, прогноз

При осмотре больных специалисты обнаруживают отклонение языка в сторону очага поражения, его гипотонию и малоподвижность, единичные фасцикуляции. В тяжелых случаях отмечается глоссоплегия, которая рано или поздно заканчивается патологическим истончением или складчатостью языка. Неподвижность и слабость небных дужек, язычка и мышц глотки приводят к дисфагии.

У новорожденных детей бульбарный синдром является проявлением ДЦП, обусловленного родовой травмой. У малышей возникают моторные и сенситивные расстройства, нарушается процесс сосания, они часто срыгивают. У детей старше 2 лет симптоматика патологии сходна с проявлениями у взрослых.

Общим для спинальных мышечных атрофий является симптомокомплекс симметричного вялого периферического паралича: слабость, атрофия и гипотония мышечных групп одноименных конечностей (чаще вначале обеих ног, а затем и рук) и туловища. Пирамидные нарушения не типичны, но могут развиваться на поздних стадиях.

Расстройства чувствительности отсутствуют, функция тазовых органов сохранена. Обращает внимание более выраженное поражение проксимальных (при проксимальных СМА) или дистальных (при дистальных СМА) мышечных групп. Типично наличие фасцикулярных подергиваний и фибрилляций.  Болезнь Верднига. Гоффмана встречается в 3 – х клинических вариантах.

Врожденный вариант дебютирует в первые 6 мес. Жизни и является наиболее злокачественным. Его симптомы могут проявляться еще во внутриутробном периоде слабым шевелением плода. Дети с рождения имеют мышечную гипотонию, не способны переворачиваться и держать голову, при более позднем дебюте — не могут сидеть.

Патогномонична поза лягушки — ребенок лежит с разведенными в стороны и согнутыми в коленях и локтях конечностями. Амиотрофии имеют восходящий характер — вначале возникают в ногах, затем вовлекаются руки, позже — дыхательная мускулатура, мышцы глотки и гортани. Сопровождается задержкой психического развития.

К 1,5 годам наступает смертельный исход. Ранняя спинальная амиотрофия манифестирует до 1,5 лет зачастую после инфекционного заболевания. Ребенок утрачивает двигательные способности, не может стоять и даже сидеть. Периферические парезы сочетаются с контрактурами. После вовлечения дыхательных мышц развивается дыхательная недостаточность и застойная пневмония.

Летальный исход обычно происходит в возрасте до 5-ти лет. Поздний вариант дебютирует после 1,5 лет, отличается сохранением двигательной способности до 10-летнего возраста. Летальный исход наступает к 15-18 годам.  Ювенильная спинальная амиотрофия Кугельберга. Веландера характеризуется дебютом в период от 2 до 15 лет.

Начинается с поражения проксимальных мышц ног и тазового пояса, затем захватывает плечевой пояс. Около четверти пациентов имеют псевдогипертрофии, что делает клинику сходной с проявлениями мышечной дистрофии Беккера. В плане дифдиагностики большое значение имеет наличие мышечных фасцикуляций и данные ЭМГ.

Течение амиотрофии Кугельберга-Веландера доброкачественное без костных деформаций, в течение ряда лет пациенты остаются способными к самообслуживанию.  Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди наследуется рецессивно сцеплено с Х-хромосомой, манифестирует только у мужчин после 30-летнего возраста. Типично медленное, относительно доброкачественное течение.

Дебютирует с амиотрофии проксимальных мышц ног. Бульбарные расстройства появляются через 10-20 лет и благодаря медленному прогрессированию не вызывают нарушения витальных функций. Может наблюдаться тремор головы и рук. Патогномоничным симптомом выступают фасцикулярные подергивания в периоральных мышцах.

Зачастую отмечается эндокринная патология: атрофия яичек, снижение либидо, гинекомастия, сахарный диабет.  Дистальная СМА Дюшенна. Арана может иметь как рецессивный, так и доминантный тип наследования. Дебют приходится чаще на 20-летний возраст, но может произойти в любой период до 50 лет. Амиотрофии начинаются в кистях рук и приводят к формированию «когтистой кисти», затем охватывают предплечье и плечо, в связи с чем рука приобретает вид «руки скелета».

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с шейным дебютом в начале заболевания формируется ассиметричный верхний вялый парапарез с гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками одновременно. Наряду с этим развивается ассиметричный нижний спастический парапарез с гиперрефлексией и патологическими знаками.

В дальнейшем присоединяется сочетание бульбарного и псевдобульбарного синдромов, еще позднее в большей степени проявляются амиотрофии нижних конечностей, преобладающие в разгибательной группе мышц. В сегментоядерном варианте бокового амиотрофического склероза с шейным дебютом в начале заболевания формируется асимметричный верхний вялый парапарез, которому сопутствуют гипорефлексия и патологические пирамидные знаки в нижних конечностях (без гипертонуса).

На момент развития плегии в проксимальных конечностях минимальная пирамидная симптоматика в руках угасает, пациенты в это время сохраняют способность передвигаться самостоятельно. С развитием заболевания присоединяется и бульбарный синдром, еще позднее возникают отчетливые амиотрофии и парезы в нижних конечностях.

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с диффузным дебютом заболевание стартует с развития вялого асимметричного тетрапареза. Наряду с этим развивается бульбарный синдром в виде дисфонии и дисфагии. Наблюдается быстрая утомляемость, выраженное снижение массы тела, инспираторная одышка.

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с поясничным дебютом в начале заболевания формируется асимметричный нижний вялый парапарез с гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками. Вместе с этим наблюдается асимметричный верхний парапарез с амиотрофиями, гипертонус мышц, гиперрефлексия и патологические пирамидные знаки.

На момент развития вялой параплегии пациенты сохраняют способность пользоваться руками. Позднее присоединяются бульбарный и псевдобульбарный синдромы. В сегментоядерном варианте бокового амиотрофического склероза с поясничным дебютом заболевание стартует с формирования нижнего вялого асимметричного парапареза с атрофиями и ранним угасанием сухожильных рефлексов.

В дальнейшем присоединяется верхний вялый асимметричный парапарез с ранним угасанием сухожильных рефлексов. Развивающийся впоследствии бульбарный синдром проявляется в виде дисфонии и дисфагии. Наблюдается выраженная инспираторная одышка по причине раннего вовлечения в патологический процесс вспомогательной дыхательной мускулатуры, а также выраженное снижение массы тела.

В пирамидном варианте бокового амиотрофического склероза с поясничным дебютом заболевание манифестирует с формирования нижнего спастического асимметричного парапареза с гиперрефлексией, амиотрофиями и патологическими пирамидными знаками; в дальнейшем к нему присоединяется и верхний спастический парапарез с такими же признаками, после чего развивается псевдобульбарный синдром.

В классическом варианте бокового амиотрофического склероза с прогрессирующим бульбарным параличом в начале заболевания развиваются дизартрия, дисфагия, назофония, атрофия и фасцикуляции языка. В последствии развивается верхний вялый асимметричный парапарез с гиперрефлексией, атрофиями и патологическими пирамидными знаками.

Затем присоединяется нижний спастический асимметричный парапарез с гиперрефлексией и патологическими пирамидными знаками. Наблюдается выраженное снижение массы тела, а в поздней стадии болезни присоединяются дыхательные нарушения. В сегментоядерном варианте бокового амиотрофического склероза с прогрессирующим бульбарным параличом заболевание стартует с развития дисфонии, дисфагии, дизартрии, выпадения глоточного и мандибулярного рефлексов.

Далее развивается верхний вялый асимметричный парапарез с гиперрефлексией, атрофиями и патологическими пирамидными знаками. Позднее присоединяется нижний спастический асимметричный парапарез с гиперрефлексией и патологическим знаками. В связи с дисфагией существенно снижается масса тела. В поздней стадии болезни присоединяются дыхательные нарушения.

Возможные осложнения

Выраженная дизартрия нарушает коммуникативные способности больного, ограничивает его общение с окружающими, ведёт к социальной дезадаптации. Осознание речевого дефекта, наличие сопутствующего неврологического дефицита негативно отражается на психической сфере, может спровоцировать депрессивный невроз, ипохондрию.

Периодическое попадание пищи в дыхательные пути вследствие дисфагии чревато развитием аспирационной пневмонии. Двустороннее расстройство иннервации гортанных мышц опасно возникновением нейропатического пареза гортани с дыхательными нарушениями вплоть до асфиксии. Наиболее грозным осложнением является обусловленный прогрессирующим поражением продолговатого мозга бульбарный паралич с вовлечением дыхательного и сердечно-сосудистого центра. Прогрессирующая сердечная и дыхательная недостаточность могут стать причиной смерти пациента.

Диагностика

Для диагностирования бокового амиотрофического склероза необходимо наличие следующих критериев: признаков поражения периферического мотонейрона по клиническим, электрофизиологическим и патоморфологическим данным; признаков поражения центрального мотонейрона по клиническим данным; прогрессирующего распространения симптомов в одной или нескольких областях иннервации (выявляется при наблюдении за больным).

В то же время необходимо отсутствие электрофизиологических и патологических признаков иного заболевания, наличие которых объяснило бы дегенерацию центральных и периферических мотонейронов, а также данных нейровизуализации о наличии иных заболеваний, которые могли бы объяснить клинические и электрофизиологические признаки.

Существует несколько клинических форм бокового амиотрофического склероза (БАС): спорадическая форма — боковой амиотрофический склероз в изолированном виде или на фоне сопутствующих заболеваний; генетически детерминированная (наследственная, семейная) форма — боковой амиотрофический склероз, проявившийся более чем в одном поколении семьи, имеющий различные типы наследования и/или ассоциированный с различными каузативными мутациями.

Отдельно выделяют несколько БАС-подобных синдромов, феноменологически напоминающих боковой амиотрофический склероз, но развивающиеся при других патологических процессах. Характерные признаки БАС-подобных синдромов: эндемичность, наличие семейной или спорадической экстрапирамидной симптоматики, дегенерация мозжечка, деменция лобного типа, вегетативная недостаточность, чувствительные и глазодвигательные нарушения.

Еще одна форма бокового амиотрофического склероза — БАС с лабораторными признаками неопределенной диагностической значимости — случаи БАС, сочетающиеся с лабораторными признаками, которые имеют неопределенное отношение к патогенезу заболевания. Для диагностирования таких случаев БАС необходимо их соответствие электрофизиологическим, клиническим и нейрорентгенологическим критериям достоверного или клинически возможного бокового амиотрофического склероза.

Отношение дополнительных лабораторных признаков к патогенезу заболевания возможно, но не обязательно. К таким лабораторным признакам относятся: высокие титры антител, моноклональная гаммапатия, лимфомы, доброкачественная эндокринологическая патология (гиперпаратиреоз, гипертиреоз и тд ), экзогенная интоксикация (ртутью, свинцом и тд ), инфекции (бруцеллез, сифилис, ВИЧ, опоясывающий лишай и тд ).

При подозрении на боковой амиотрофический склероз необходимы: сбор анамнеза (как личного, так и семейного); физикальное и неврологическое обследование; инструментальные обследования (ЭМГ, МРТ головного мозга); лабораторные исследования (общий и биохимический анализ крови); серологические анализы (антитела к ВИЧ, реакция Вассермана и тд );

исследование ликвора; молекулярно-генетический анализ (мутации в гене супероксиддиссмутазы-1). При сборе анамнеза необходимо обратить внимание на жалобы пациента на скованность и/или слабость в тех или иных группах мышц, мышечные подергивания и спазмы, похудание тех или иных мышц, эпизоды острой нехватки воздуха, нарушения речи, слюноотделения, глотания, одышку (при физической нагрузке и в отсутствие таковой), чувство неудовлетворенности сном, общая утомляемость.

Кроме того, необходимо уточнить наличие (либо отсутствие) двоения в глазах, озноба, ухудшения памяти. Неврологическое обследование при подозрении на боковой амиотрофический склероз должно включать в себя выборочное нейропсихологическое тестирование; оценку черепной иннервации, проверку мандибулярного рефлекса;

оценку бульбарных функций; силу грудино-сосцевидных и трапециевидных мышц; оценку мышечного тонуса (по шкале Британского совета медицинских исследований), а также выраженности двигательных нарушений (по шкале Ашфорта). Кроме того необходимо исследование патологических рефлексов и координаторных проб (статических и динамических).

На игольчатой электромиографии выявляют признаки острой и хронической денервации либо текущий денервационный процесс, что является подтверждением поражения центральных нейронов. Характерным электрофизиологическим признаком бокового амиотрофического склероза являются потенциалы фасцикуляций, их количественное распределение в тех или иных мышцах может варьироваться.

Однако следует помнить об относительной специфичности фасцикуляций («доброкачественные» фасцикуляции могут возникать и у здоровых людей). Единственным лабораторным методом, которым можно подтвердить боковой амиотрофический склероз, является молекулярно-генетический анализ гена супероксиддисмутазы-1.

В неврологическом статусе пациентов определяется вялый пара- или тетрапарез и мышечные атрофии с преимущественным поражением проксимальных или дистальных мышц, снижение или полное выпадение сухожильных рефлексов, сенсорная сфера не нарушена. Могут выявляться бульбарные расстройства, поражение дыхательных мышц.

Для определения характера нервно-мышечного заболевания проводится ЭФИ нервно-мышечного аппарата. ЭМГ фиксирует типичный для поражения передних рогов спинного мозга «ритм частокола», ЭНГ показывает снижение числа двигательных единиц и уменьшение М-ответа. Спинальные амиотрофии не всегда сопровождаются изменениями на МРТ позвоночника, хотя в ряде случаев на томограммах видны атрофические изменения передних рогов.

Биохимический анализ крови с определением КФК, АЛТ и ЛДГ не выявляет существенного повышения уровня этих ферментов, что позволяет отдифференцировать СМА от прогрессирующих мышечных дистрофий. С целью уточнения диагноза «спинальная амиотрофия» проводится биопсия мышц. Исследование биоптатов диагностирует «пучковую атрофию» миофибрилл — чередование гипертрофированных волокон со скоплениями мелких атрофированных волокон.

Окончательная верификация диагноза возможна при помощи генетика и проведения ДНК-диагностики. В целом, спинальные амиотрофии имеют следующие диагностические критерии: наследственный характер, прогрессирующее течение, наличие фасцикулярных сокращений на фоне мышечной атрофии, полная сохранность чувствительности, картина патологии передних рогов по данным ЭМГ, выявление пучковой атрофии при морфологическом анализе мышечной ткани.

 Дифференциальная диагностика проводится с мышечными дистрофиями, врожденной миотонией, миопатиями, ДЦП, БАС, синдромом Марфана, хроническим клещевым энцефалитом, полиомиелитом, атипичной формой сирингомиелии.

дизартрия, дисфония, дисфагия. Нёбный и глоточный рефлексы резко снижены. Типичны атрофические изменения, складчатость, фасцикуляции языка. Одностороннее поражение характеризуется свисанием половины нёбной занавески, отклонением высунутого из ротовой полости языка контрлатерально очагу, двустороннее — глоссоплегией (неподвижностью языка).

• Консультация логопеда. Включает диагностику устной речи (фонации, скорости, ритма, просодики), оценку объёма артикуляционной кинетики, синхронности дыхания, состояния мимических мышц. Исследование фонематического слуха, слухоречевой памяти, письменной речи (чтение, письмо) патологии не выявляет.

• Нейровизуализация. Позволяет определить морфологический субстрат дизартрии, диагностировать причинную патологию. Для визуализации гематом, церебральных кист используют КТ головного мозга. В диагностике инсульта, внутримозговых опухолей, дегенеративных процессов более информативна МРТ. Дополнительно возможно применение ПЭТ-КТ, выявляющей дисметаболические участки мозговой ткани.

• Оценка церебрального кровообращения. Необходима в случае хронической дисциркуляторной энцефалопатии, окклюзии сонной артерии. Осуществляется при помощи УЗДГ, дуплексного сканирования, МРТ сосудов.  • Люмбальная пункция. Производится для забора и последующего анализа цереброспинальной жидкости. Показанием к пункции является предположение об инфекционно-воспалительном характере патологии.

• Гистологическое исследование образцов мозговой ткани или опухоли, полученных путём интраоперационной или стереотаксической биопсии. Проводится с целью верификации опухоли, диагностирования сложных случаев дегенеративной патологии. Клинически бульбарная дизартрия дифференцируется от псевдобульбарного синдрома, являющегося следствием поражения кортико-бульбарных трактов.

Речевые нарушения при псевдобульбарном синдроме сопровождаются центральным парезом артикуляционного аппарата с типичной гиперрефлексией и мышечным гипертонусом, отсутствием атрофий. Характерно наличие симптомов орального автоматизма. Сохранность письменной речи, слухоречевой памяти, фонематического слуха отличают дизартрию от иных речевых нарушений: моторной, динамической, акустико-мнестической афазии.

Диагностикой и лечением бульбарного паралича занимаются специалисты в области неврологии. Диагностические мероприятия направлены на выявление непосредственной причины патологии и заключаются в осмотре больного, выявлении всех симптомов болезни и проведении электромиографии. Полученные клинические данные и результаты исследований позволяют определить тяжесть паралича и назначить лечение.

Во время первого неврологического осмотра определяют неврологический статус больного: внятность речи, тембр голоса, саливацию, глотательный рефлекс. Обязательно изучают внешний вид языка, выявляют атрофии и фасцикуляции, оценивают его подвижность. Важное диагностическое значение имеет оценка частоты дыхания и сердечного ритма.

Прогноз

При боковом амиотрофическом склерозе прогноз всегда неблагоприятен. Исключение могут составлять наследственные случаи БАС, ассоциирующиеся с определенными мутациями в гене супероксиддисмутазы-1. Продолжительность болезни при поясничном дебюте — около 2,5 лет, при бульбарном — около 3. 5 лет. Не более 7% пациентов с диагнозом БАС живут более 5 лет.

Прогноз всецело зависит от клинического варианта СМА и возраста ее манифестации. Наиболее неблагоприятный прогноз имеют детские спинальные амиотрофии, при начале в младенческом возрасте они зачастую приводят к летальному исходу в течение первых 2-х лет жизни ребенка. Спинальные амиотрофии взрослого возраста отличаются способностью больных самостоятельно обслуживать себя в течение многих лет, а при медленном прогрессировании имеют благоприятный прогноз не только для жизни, но и для трудоспособности пациентов (при создании для них оптимальных условий труда).

Исход во многом определяется этиологией заболевания. Корректная терапия со своевременной логопедической поддержкой обеспечивает благоприятный прогноз при возможности купирования причинной патологии. У ряда пациентов остаются резидуальные речевые нарушения. Тяжёлая бульбарная дисфункция может привести к летальным расстройствам дыхания и сердечной деятельности. Наиболее неблагоприятен прогноз при злокачественных новообразованиях мозга, быстро прогрессирующих дегенеративных заболеваниях.

Профилактические мероприятия, предупреждающие развитие бульбарного синдрома:

  1. иммунизация путем вакцинации против основных инфекционных заболеваний,
  2. борьба с атеросклерозом,
  3. контроль артериального давления и уровня сахара в крови,
  4. своевременное выявление новообразований,
  5. сбалансированное питание с ограничением углеводов и жиров,
  6. занятия спортом и ведение подвижного образа жизни,
  7. соблюдение режима труда и отдыха,
  8. прохождение профосмотров у врачей,
  9. борьба с курением и употреблением алкоголя,
  10. полноценный сон.

Содержание инструкции


Галантамин
Галантамин

Названия

 Русское название: Галантамин.
Английское название: Galantamine.


Латинское название

 Galantaminum ( Galantamini).


Химическое название

 (4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-Гексагидро-3-метокси-11-метил-6H- бензофуро[3a,3,2-ef][2]бензазепин-6-ол (в виде гидробромида).


Фарм Группа

 • м-, н-Холиномиметики, в тч антихолинэстеразные средства.


Увеличить Нозологии

 • A80 Острый полиомиелит.
• A84 Клещевой вирусный энцефалит.
• B91 Последствия полиомиелита.
• F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30 ).
• G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит.
• G51 Поражения лицевого нерва.
• G58,9 Мононевропатия неуточненная.
• G61,0 Синдром Гийена-Барре.
• G62 Другие полинейропатии.
• G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса.
• G71,0 Мышечная дистрофия.
• G72 Другие миопатии.
• G80 Детский церебральный паралич.
• G90,9 Расстройство вегетативной [автономной] нервной системы неуточненное.
• K59,8,0* Атония кишечника.
• K94* Диагностика заболеваний ЖКТ.
• M54,1 Радикулопатия.
• M79,2 Невралгия и неврит неуточненные.
• N31,2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках.
• N39,4 Другие уточненные виды недержания мочи.
• T14,4 Травма нерва (нервов) неуточненной области тела.
• T40 Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами].
• T44 Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему.


Код CAS

 357-70-0.


Характеристика вещества

 Гидробромид алкалоида, выделенного из клубней подснежника Воронова (Galanthus Woronowii A. Los), семейство амариллисовых (Amaryllidaceae). Содержится также в других видах подснежника рода Galanthus Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в этиловом спирте.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – антихолинэстеразное.
Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в тч нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). Tmax достигается через 1,2 Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы — 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма — 1,2. Плазменный клиренс — около 300 мл/мин, объем распределения — 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 — 7–8 Почечный клиренс — 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина — 9–51 мл/мин) — на 67%.


Показания к применению

 Капсулы пролонгированного действия. Деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в тч с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
 Таблетки. Деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести; полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода. А также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений); myastenia gravis прогрессирующая мышечная дистрофия. Миопатия; детский церебральный паралич; неврит; радикулит.
 Раствор для инъекций. В неврологии – травматические повреждения нервной системы. Детский церебральный паралич. Заболевания спинного мозга (миелит. Полиомиелит. Полиомиелитная форма клещевого энцефалита). Мононеврит. Полиневрит. Полиневропатия. Полирадикулоневрит. Синдром Гийена-Барре. Идиопатический парез лицевого нерва. Миопатия. Ночное недержание мочи. В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы. В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами. В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в тч желчного пузыря.


Противопоказания

 Гиперчувствительность. Эпилепсия. Гиперкинезы. Бронхиальная астма. Стенокардия. Брадикардия. Хроническая сердечная недостаточность. AV-блокада. Артериальная гипертензия. Хроническая обструктивная болезнь легких. Механическая кишечная непроходимость. Обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ. Обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе. Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин). Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Детский возраст до 1 года (для раствора). До 9 лет (для таблеток).


Ограничения к использованию

 Общая анестезия, синдром слабости синусного узла, одновременный прием ЛС, замедляющих ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек; для пероральных форм (дополнительно): язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; для таблеток (дополнительно): глютеновая энтеропатия (в связи с наличием в составе препарата пшеничного крахмала), недостаточность лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в состав препарата входит лактоза).


Применение при беременности и кормлении грудью

 При беременности возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
 Категория действия на плод по FDA. B.
Женщины, получающие галантамин, должны воздерживаться от грудного вскармливания (неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком).


Побочные эффекты

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): снижение или повышение АД. Ортостатический коллапс. Сердечная недостаточность. Отеки. AV-блокада. Трепетание или мерцание предсердий. Удлинение интервала QT. Вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия. Наджелудочковая экстрасистолия. Приливы крови к лицу. Брадикардия. Ишемия или инфаркт миокарда. Тромбоцитопения. Пурпура. Анемия.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Абдоминальная боль. Диарея. Вздутие живота. Диспепсия. Желудочно-кишечный дискомфорт. Анорексия. Гастрит. Дисфагия. Сухость во рту. Повышенное слюноотделение. Дивертикулит. Гастроэнтерит. Дуоденит. Гепатит. Перфорация слизистой оболочки пищевода. Кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ. Повышение активности печеночных трансаминаз.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость.
 Со стороны мочеполовой системы. Недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Тремор. Синкопе. Заторможенность. Извращение вкуса. Зрительные и слуховые галлюцинации. Поведенческие реакции. Включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; чувство усталости. Головная боль. Головокружение. Сонливость. Инсомния. Судороги. Мышечные спазмы. Парестезия. Атаксия. Гипо- или гиперкинезы. Депрессия (очень редко — с суицидом). Апатия. Параноидные реакции. Делирий. Апраксия. Афазия. Нарушение зрения (спазм аккомодации). Шум в ушах (нечасто).
 Прочие. Боль в груди. Повышенная потливость. Лихорадка. Снижение массы тела. Носовое кровотечение. Ринит. Дегидратация (в редких случаях — с развитием почечной недостаточности). Бронхоспазм. Повышение либидо. Гипокалиемия. Повышение уровня сахара или ЩФ в крови.


Взаимодействие

 Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и тд;). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин и тд;) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы — никотиноподобные.
Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), — риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.
Ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут увеличивать AUC галантамина при одновременном их применении. AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при его одновременном применении с кетоконазолом и пароксетином соответственно. При одновременном использовании с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25–33%. Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.


Передозировка

 Симптомы. Мышечная слабость или фасцикуляция. Выраженная тошнота. Рвота. Спастическая боль в животе. Усиленное слюноотделение. Слезотечение. Недержание мочи и кала. Сильная потливость. Снижение АД. Брадикардия. Коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
Постмаркетинговый опыт (случайный прием 32 мг препарата): развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия с кратковременной потерей сознания.
 Лечение. Промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств – атропин (0,5–1,0 мг в/в); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.


Способ применения и дозы

 П/к, в/м, в/в, чрескожно (методом ионофореза), внутрь.


Особые указания

 При нарушении двигательной активности лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1–2 ч после введения галантамина.


Ипидакрин
Ипидакрин

Названия

 Русское название: Ипидакрин.
Английское название: Ipidacrine.


Латинское название

 Ipidacrinum ( Ipidacrini).


Химическое название

 2,3,5,6,7,8-Гексагидро-1H-циклопента[b]хинолин-9-амин (в виде гидрохлорида моногидрата).


Код CAS

 62732-44-9.


ATX код

 N07AA Антихолинэстеразные средства.


Увеличить Нозологии

 • G12,2 Болезнь двигательного нейрона.
• G25,9 Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное.
• G62,9 Полинейропатия неуточненная.
• G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса.
• G96,9 Поражение центральной нервной системы неуточненное.
• M54,1 Радикулопатия.
• M79,2 Невралгия и неврит неуточненные.
• R29,8 Другие и неуточненные симптомы и признаки, относящиеся к нервной и костно-мышечной системам.
• Z54 Период выздоровления.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.


Фармакодинамика

 Ипидакрин — обратимый ингибитор холинэстеразы. Непосредственно стимулирует проведение импульсов в ЦНС и нервно-мышечных синапсах, блокируя калиевые каналы мембран. Усиливает действие на гладкую мускулатуру не только медиатора ацетилхолина, но и адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина.
Главные фармакологические эффекты ипидакрина — восстановление и стимуляция нервно-мышечного проведения; восстановление проведения импульса в периферической нервной системе после блокады, вызванной некоторыми факторами (в тч травма, воспаление, действие местных анестетиков, антибиотиков, токсинов и калия хлорида); усиление сократимости и тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов; специфическая умеренная стимуляция ЦНС в комбинации с отдельными проявлениями седативного действия; улучшение памяти.
При доклиническом изучении ипидакрин не оказывал тератогенное, эмбриотоксическое, мутагенное, канцерогенное и иммунотоксическое действие, не влиял на эндокринную систему.
Достаточные данные клинических исследований безопасности применения ипидакрина у детей отсутствуют.


Фармакокинетика

 Абсорбция. После применения внутрь ипидакрин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме после п/к или в/м введения достигается в течение 25–30 мин. Около 40–55% активного вещества связывается с протеинами плазмы. Терапевтический эффект проявляется через 15–20 мин после парентерального введения. Продолжительность действия препарата составляет 3–5.
 Распределение. Препарат проникает через ГЭБ. Ипидакрин быстро поступает в ткани, в равновесном состоянии в плазме находят только 2% препарата.
 Метаболизм и выведение. Препарат метаболизируется в печени. Выведение ипидакрина осуществляется ренально и экстраренально (через ЖКТ), преобладает выведение с мочой. T1/2 ипидакрина составляет 40 мин. После парентерального введения 34,8% от примененной дозы ипидакрина выводится в неизмененном виде с мочой. Это свидетельствует о быстром метаболизме препарата в организме.


Показания к применению

 Заболевания периферической нервной системы (неврит, полиневрит, полинейропатия, полирадикулопатия, миастения и миастенический синдром различной этиологии);
Заболевания ЦНС: бульбарные параличи и парезы;
Период реконвалесценции после органических поражений ЦНС, сопровождающихся двигательными нарушениями.


Противопоказания

 Гиперчувствительность к ипидакрину и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
Эпилепсия;
Экстрапирамидные нарушения с гиперкинезами;
Стенокардия;
Выраженная брадикардия;
Бронхиальная астма;
Вестибулярные нарушения;
Обострение язвы желудка или двенадцатиперстной кишки;
Механическая непроходимость кишечника или мочевыводящих путей;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (отсутствуют систематизированные данные о безопасности применения).
 С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; тиреотоксикоз; заболевания ССС; обструктивные заболевания дыхательной системы в анамнезе или острые заболевания дыхательных путей.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Ипидакрин усиливает тонус матки и может вызвать преждевременную родовую деятельность, поэтому он противопоказан во время беременности.
Применение ипидакрина в период грудного вскармливания противопоказано.


Побочные эффекты

 Обычно ипидакрин хорошо переносится. Побочные эффекты главным образом связаны со стимуляцией м-холинорецепторов.
Нижеперечисленные побочные эффекты ипидакрина классифицированы по группам систем и органов с указанием частоты встречаемости: часто (≥1/100 до {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000 до.
 Со стороны ЖКТ. Часто – гиперсаливация, тошнота; нечасто – рвота; редко – понос, боли в эпигастрии; неизвестно – диспепсия.
 Со стороны нервной системы. Нечасто – головокружение, головные боли, сонливость, мышечный спазм, слабость.
 Со стороны сердечной функции. Часто – сердцебиение, брадикардия.
 Со стороны органов зрения. Неизвестно – миоз.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто – увеличение бронхиальной секреции, бронхоспазм.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Неизвестно – тремор, судороги, повышение тонуса матки.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто – потливость; нечасто – аллергические реакции (зуд, высыпания), обычно при применении больших доз препарата.
 Общие нарушения и реакции в месте введения. Неизвестно – гипотермия, боли в грудной клетке, желтуха.
При появлении перечисленных побочных эффектов, а также при появлении побочного эффекта, не упомянутого в описании, необходимо обратиться к врачу.


Взаимодействие

 Ипидакрин ослабляет угнетающее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по периферическим нервам местных анестетиков, аминогликозидов и калия хлорида.
Седативный эффект ЛС, угнетающих ЦНС, в тч этанола, а также действие других ингибиторов холинэстеразы и м-холиномиметических веществ под влиянием ипидакрина усиливаются.
При одновременном применении других холинергических ЛС ипидакрин увеличивает риск развития холинергического криза у больных миастенией.
Бета-адренолитические вещества усиливают выраженность брадикардии, вызываемой ипидакрином.
Церебролизин потенцирует действие ипидакрина.
Алкоголь усиливает нежелательные побочные эффекты ипидакрина.
Ипидакрин можно применять в комбинации с ноотропными препаратами.


Передозировка

 Симптомы. При тяжелой передозировке возможно развитие холинергического криза (снижение аппетита. Бронхоспазм. Слезотечение. Усиленное потоотделение. Сужение зрачков. Нистагм. Усиленная перистальтика ЖКТ. Спонтанная дефекация и мочеиспускание. Рвота. Желтуха. Брадикардия. Нарушение внутрисердечной проводимости. Аритмии. Артериальная гипотензия. Беспокойство. Тревога. Возбуждение. Чувство страха. Атаксия. Судороги. Кома. Нарушение речи. Сонливость. Общая слабость).
 Лечение. Симптоматическая терапия, назначение м-холинолитических веществ (в тч атропин, циклодол, метацин).


Особые указания

 Отсутствуют систематизированные данные о применении у детей.
На время лечения следует исключить алкоголь, который усиливает побочные эффекты ипидакрина. Ипидакрин может обострить течение эпилепсии, а также усилить отрицательное воздействие алкоголя на организм.
У пациентов с депрессиями ипидакрин может усилить проявление симптомов депрессии.
В связи с возможным риском брадикардии при применении ипидакрина следует контролировать деятельность сердца.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Ипидакрин может оказывать седативное действие, поэтому пациентам, подверженным данному воздействию при применении препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.


Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Ипигрикс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.


Карбамазепин
Карбамазепин

Названия

 Русское название: Карбамазепин.
Английское название: Carbamazepine.


Латинское название

 Carbamazepinum ( Carbamazepini).


Химическое название

 5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.


Фарм Группа

 • Противоэпилептические средства.
• Нормотимики.


Увеличить Нозологии

 • F06,3 Органические расстройства настроения [аффективные].
• F07,2 Постконтузионный синдром.
• F10,2 Синдром алкогольной зависимости.
• F10,3 Абстинентное состояние.
• F20 Шизофрения.
• F25 Шизоаффективные расстройства.
• F29 Неорганический психоз неуточненный.
• F30 Маниакальный эпизод.
• F32 Депрессивный эпизод.
• F34,0 Циклотимия.
• F34,1 Дистимия.
• F40,0 Агорафобия.
• F41,0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность].
• F41,1 Генерализованное тревожное расстройство.
• F43,0 Острая реакция на стресс.
• F43,1 Посттравматическое стрессовое расстройство.
• F43,2 Расстройство приспособительных реакций.
• F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства.
• F45 Соматоформные расстройства.
• F60 Специфические расстройства личности.
• F63 Расстройства привычек и влечений.
• F79 Умственная отсталость неуточненная.
• G40 Эпилепсия.
• G50,0 Невралгия тройничного нерва.
• G52,1 Поражения языкоглоточного нерва.
• G63,2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14 с общим четвертым знаком. 4).
• M79,2 Невралгия и неврит неуточненные.
• R25,2 Судорога и спазм.
• R52 Боль, не классифицированная в других рубриках.


Код CAS

 298-46-4.


Характеристика вещества

 Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие – анальгезирующее, антипсихотическое, противоэпилептическое, противосудорожное, нормотимическое, тимолептическое.
Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в тч возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.
В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 При однократном или повторном назначении таблеток ретард Cmax (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения тд; лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T1/2 — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8–10 После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% тд; метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8–72 ч, антиманиакальный — спустя 7–10 дней.


Показания к применению

 Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.


Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к трициклическим антидепрессантам), AV-блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. D.


Побочные эффекты

 Головокружение. Возбуждение. Галлюцинации. Депрессия. Агрессивное поведение. Активация психоза. Головная боль. Диплопия. Нарушения аккомодации. Помутнение хрусталика. Нистагм. Конъюнктивит. Шум в ушах. Изменение вкусовых ощущений. Нарушения речи (дизартрия. Невнятная речь). Аномальные непроизвольные движения. Периферический неврит. Парестезии. Мышечная слабость и симптомы пареза. AV-блокада. Застойная сердечная недостаточность. Гипер- или гипотензия. Тромбоэмболии. Дисфункция почек. Интерстициальный нефрит. Тошнота. Рвота. Повышение уровня печеночных ферментов. Желтуха. Гепатит. Остеомаляция. Нарушение сексуальных функций. Умеренная лейкопения. Тромбоцитопения. Нарушения кроветворения. Гипонатриемия. Мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа. Эксфолиативный дерматит. Волчаночноподобный синдром (кожная сыпь. Крапивница. Гипертермия. Боли в горле. Суставах. Слабость). Синдром Стивенса-Джонсона. Лайелла. Анафилактические реакции.


Взаимодействие

 Несовместим с ингибиторами МАО. Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.


Передозировка

 Симптомы. Дезориентация. Сонливость. Возбуждение. Галлюцинации и кома. Затуманивание зрения. Дизартрия. Нистагм. Атаксия. Дискинезия. Гипер-/гипорефлексия. Судороги. Миоклонус. Гипотермия; угнетение дыхания. Отек легких; тахикардия. Гипо-/гипертензия. Остановка сердца. Сопровождающаяся потерей сознания; рвота. Снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости. Олигоурия или анурия. Изменение лабораторных показателей: гипонатриемия. Возможен метаболический ацидоз. Гипергликемия. Повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
 Лечение. Индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители. Дофамин или добутамин. При появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или тд; противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания. При развитии гипонатриемии — ограничение жидкости. Осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.


Способ применения и дозы

 Внутрь.


Меры предосторожности применения

 Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Фарм Группа

 • м-, н-Холиномиметики, в тч антихолинэстеразные средства.

 Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.

Ипидакрин — обратимый ингибитор холинэстеразы. Непосредственно стимулирует проведение импульсов в ЦНС и нервно-мышечных синапсах, блокируя калиевые каналы мембран. Усиливает действие на гладкую мускулатуру не только медиатора ацетилхолина, но и адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Главные фармакологические эффекты ипидакрина — восстановление и стимуляция нервно-мышечного проведения;

восстановление проведения импульса в периферической нервной системе после блокады, вызванной некоторыми факторами (в тч травма, воспаление, действие местных анестетиков, антибиотиков, токсинов и калия хлорида); усиление сократимости и тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов; специфическая умеренная стимуляция ЦНС в комбинации с отдельными проявлениями седативного действия;

Абсорбция. После применения внутрь ипидакрин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме после п/к или в/м введения достигается в течение 25–30 мин. Около 40–55% активного вещества связывается с протеинами плазмы. Терапевтический эффект проявляется через 15–20 мин после парентерального введения. Продолжительность действия препарата составляет 3–5.

Бульбарный синдром: причины, симптомы, лечение, прогноз

Распределение. Препарат проникает через ГЭБ. Ипидакрин быстро поступает в ткани, в равновесном состоянии в плазме находят только 2% препарата.  Метаболизм и выведение. Препарат метаболизируется в печени. Выведение ипидакрина осуществляется ренально и экстраренально (через ЖКТ), преобладает выведение с мочой.

 • Противоэпилептические средства. • Нормотимики.

Фармакологическое действие – анальгезирующее, антипсихотическое, противоэпилептическое, противосудорожное, нормотимическое, тимолептическое. Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами.

Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия).

Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в тч возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды. В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью;

пища не влияет на скорость и степень абсорбции. Cmax при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 При однократном или повторном назначении таблеток ретард Cmax (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1–2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации.

Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения тд; лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер.

Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T1/2 — 25–65 ч, при длительном приеме — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма);

у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T1/2 составляет 8–10 После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% тд; метаболитов.

Фармакологическое действие – антихолинэстеразное. Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в тч нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга.

Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС.

При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность — около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). Tmax достигается через 1,2 Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки.

Связывание с белками плазмы — 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма — 1,2. Плазменный клиренс — около 300 мл/мин, объем распределения — 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация.

У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид.

В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 — 7–8 Почечный клиренс — 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%).

После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина).

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина — 9–51 мл/мин) — на 67%.

Нозологии

• G12,2 Болезнь двигательного нейрона. • G25,9 Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное. • G62,9 Полинейропатия неуточненная. • G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса. • G96,9 Поражение центральной нервной системы неуточненное. • M54,1 Радикулопатия. • M79,2 Невралгия и неврит неуточненные. • R29,8 Другие и неуточненные симптомы и признаки, относящиеся к нервной и костно-мышечной системам. • Z54 Период выздоровления.

• A80 Острый полиомиелит. • A84 Клещевой вирусный энцефалит. • B91 Последствия полиомиелита. • F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30 ). • G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит. • G51 Поражения лицевого нерва. • G58,9 Мононевропатия неуточненная. • G61,0 Синдром Гийена-Барре. • G62 Другие полинейропатии.

• G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса. • G71,0 Мышечная дистрофия. • G72 Другие миопатии. • G80 Детский церебральный паралич. • G90,9 Расстройство вегетативной [автономной] нервной системы неуточненное. • K59,8,0* Атония кишечника. • K94* Диагностика заболеваний ЖКТ. • M54,1 Радикулопатия.

• M79,2 Невралгия и неврит неуточненные. • N31,2 Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках. • N39,4 Другие уточненные виды недержания мочи. • T14,4 Травма нерва (нервов) неуточненной области тела. • T40 Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами]. • T44 Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему.

• F06,3 Органические расстройства настроения [аффективные]. • F07,2 Постконтузионный синдром. • F10,2 Синдром алкогольной зависимости. • F10,3 Абстинентное состояние. • F20 Шизофрения. • F25 Шизоаффективные расстройства. • F29 Неорганический психоз неуточненный. • F30 Маниакальный эпизод. • F32 Депрессивный эпизод.

• F34,0 Циклотимия. • F34,1 Дистимия. • F40,0 Агорафобия. • F41,0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]. • F41,1 Генерализованное тревожное расстройство. • F43,0 Острая реакция на стресс. • F43,1 Посттравматическое стрессовое расстройство. • F43,2 Расстройство приспособительных реакций.

• F44 Диссоциативные [конверсионные] расстройства. • F45 Соматоформные расстройства. • F60 Специфические расстройства личности. • F63 Расстройства привычек и влечений. • F79 Умственная отсталость неуточненная. • G40 Эпилепсия. • G50,0 Невралгия тройничного нерва. • G52,1 Поражения языкоглоточного нерва.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский портал
Adblock detector